Cell Rep：自噬令垂死的癌细胞复活
2014-04-10 佚名 生物通
凋亡能够从内部撕碎癌细胞，但最近科学家们发现，这些在死亡线上挣扎的癌细胞能够通过增强自噬而复活，这项研究发表在Cell旗下Cell Reports杂志上。文章向人们展示了，癌细胞从凋亡中幸存的分子机制，而这一机制有助于进一步理解癌细胞对化疗药物所产生的抵抗。“这项研究带给我们的启示是，抑制自噬有助于减少上述情况的发生，帮助化疗药物彻底杀死癌细胞，”文章的资深作者，科罗拉多大学癌症中心的Andrew
凋亡能够从内部撕碎癌细胞，但最近科学家们发现，这些在死亡线上挣扎的癌细胞能够通过增强自噬而复活，这项研究发表在Cell旗下Cell Reports杂志上。文章向人们展示了，癌细胞从凋亡中幸存的分子机制，而这一机制有助于进一步理解癌细胞对化疗药物所产生的抵抗。
“这项研究带给我们的启示是，抑制自噬有助于减少上述情况的发生，帮助化疗药物彻底杀死癌细胞，”文章的资深作者，科罗拉多大学癌症中心的Andrew Thorburn说。
自噬（autophagy）是细胞将受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解的过程。在正常的生理情况下，细胞自噬利于保持自稳状态；而在细胞应激时，细胞自噬可以防止有毒或致癌物质的累积，抑制细胞癌变。
近年来人们发现，自噬会对细胞凋亡产生影响，但并不了解其中的具体机制。Thorburn的研究团队用药物TRAIL处理HeLa细胞，诱导其发生凋亡。他们发现，这些细胞中的自噬出现增强，影响了凋亡过程中的一个重要步骤——线粒体外膜的通透化（MOMP）。
据介绍，在细胞群体中MOMP发生的时间并不统一，而自噬延缓了MOMP的发生。通常，细胞会在MOMP发生后的五分钟以内破碎。但研究人员发现，自噬降低了MOMP的效率，使一些细胞经历了比凋亡更为缓慢的死亡过程。研究显示，这些细胞之后能够复活，重新获得分裂的能力。
随后，研究人员进一步解析了上述现象背后的分子机制。研究显示，自噬影响了p53 正向凋亡调节因子(PUMA)的mRNA水平，令这种蛋白在细胞中处于低水平。文章总结道，自噬通过一个关键的调节子控制着凋亡。对这一点加以利用，可以使MOMP变得更快更有效，以保证癌细胞的凋亡快速完成。
“自噬过程非常复杂，人们到目前为止也没能完全理解它，”Thorburn说。“现在，我们展示了自噬决定癌细胞命运的分子机制。我们希望能够通过药物对这一过程加以抑制，并最终令癌症患者从中受益。”
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双刃剑！自噬也能杀死肿瘤细胞。因此，诱导自噬的药物，如雷帕霉素，在不少肿瘤中治疗失败，如NSCLC（除内分泌肿瘤外）。关键要看在什么时间点促进自噬，在什么时间点抑制自噬。
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