JAMA：低温疗法对重症脑膜炎可能有害无益

研究要点：

1.中度低温疗法没有改善严重的细菌性脑膜炎成人患者的预后，甚至可能是有害的。

2.该研究结果对未来的感染性休克或中风患者可能产生重要的影响。

3.正在进行的以及将要进行的低温治疗试验必须仔细评估其安全问题。

尽管当前的医疗水平已经相当先进，但成人急性细菌性脑膜炎发病率和死亡率仍然很高，尤其是由于肺炎链球菌所致的急性细菌性脑膜炎。为验证诱导低温疗法能否改善严重的细菌性脑膜炎患者的预后，来自法国巴黎狄德罗大学的Bruno Mourvillier博士等人对此进行了研究。研究结果认为：中度低温疗法没有改善严重的细菌性脑膜炎成人患者的预后，甚至可能是有害的。该研究结果在线发表在2013年10月8日的《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association, JAMA）上。【原文下载】

该研究为一项非盲，多中心，随机临床试验，自2009年2月至2011年11月，共纳入法国49个重症监护病房的98名社区获得性细菌性脑膜炎的成人昏迷患者（格拉斯哥昏迷量表[GCS]评分≤8，持续时间<12小时）。患者随机分配为低温治疗组和对照组，低温治疗组接受负荷剂量为4℃的冷盐水，将体温降至32℃至34℃持续48小时，复温阶段是被动的，对照组只接受标准治疗。主要结果评价为3个月内格拉斯哥结局量表的得分（5分[有利结果]vs1-4分[不利结果]）。所有患者均接受适当抗生素治疗及重要的支持治疗。

该研究原计划招募318例患者，但由于低温组的死亡率（25/49,[51％] ）高于对照组（15/49,[31％]）相对风险RR=1.99，该临床试验被数据和安全监督委员会要求提前终止。77％的患者被诊断为肺炎球菌性脑膜炎。24小时后低温治疗组和对照组的平均温度随机分别为33.3℃（0.9℃）和37.0℃（0.9℃）。在3个月时，低温组的预后不良比例为86％，高于对照组的74％（RR=2.17）。

该研究结果表明：中度低温疗法没有改善严重的细菌性脑膜炎成人患者的预后，甚至可能是有害的。该研究结果对未来的感染性休克或中风患者可能产生重要的影响。正在进行的以及将要进行的低温治疗试验必须仔细评估其安全问题。

研究背景：

在成人细菌性脑膜炎中，病死率和神经系统后遗症发生频率都很高，尤其在肺炎球菌性脑膜炎患者中。研究证实，地塞米松辅助治疗有利于成人肺炎球菌性脑膜炎患者，但其病死率仍为20％，因此需要新的治疗方法。在脑膜炎的动物模型中，中度低温有良好的效果，如降低颅内压，调节核因子-κB的激活，防止细胞凋亡，并可能减少脑损伤。低温治疗已被广泛应用于全脑低氧血症，如心脏停搏后存活等。创伤患者在低温治疗临床试验中都表现出了颅内压下降，说明该技术有益于细菌性脑膜炎的潜在可能。

根据创伤性脑损伤的研究结果，大多数低温研究使用时间段为从24小时至7天不等，因此该研究选择治疗时间为48小时。该研究还对低温治疗组和对照组死亡率差异背后可能原因的进行了分析，如血清钠浓度中位数之间的差异，感染性休克和全脑缺氧等，但其潜在机制仍不明确。甚至在调整纳入患者的年龄，格拉斯哥结局量表得分，以及是否存在脓毒性休克后，低温组的死亡率仍然较高（虽然不显著，危险比为1.76），且肺炎球菌性脑膜炎患者的亚组分析也表现出类似的结果。

总之，该研究结果不支持使用低温治疗成人重症脑膜炎患者。中度低温疗法没有改善严重的细菌性脑膜炎成人患者的预后，甚至可能是有害的。该研究结果对未来的感染性休克或中风患者可能产生重要的影响。正在进行的以及未来的低温治疗试验必须仔细评估其安全问题。

原文检索

Mourvillier B, Tubach F, van de Beek D, Garot D, Pichon N, Georges H, Lefevre LM, Bollaert PE, Boulain T, Luis D, Cariou A, Girardie P, Chelha R, Megarbane B, Delahaye A, Chalumeau-Lemoine L, Legriel S, Beuret P, Brivet F, Bruel C, Camou F, Chatellier D, Chillet P, Clair B, Constantin JM, Duguet A, Galliot R, Bayle F, Hyvernat H, Ouchenir K, Plantefeve G, Quenot JP, Richecoeur J, Schwebel C, Sirodot M, Esposito-Farèse M, Le Tulzo Y, Wolff M.Induced Hypothermia in Severe Bacterial Meningitis: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2013 Oct 8. 【原文下载】