PNAS:导致哮喘发作的生理因素
2012-09-24 Beyond 生物谷
一项新的以寻找减少哮喘发作因素为目的的方法研究,给哮喘患者带来了希望。加州大学旧金山分校的研究人员和他的同事们相信他们已经找到一种方法来阻碍导致哮喘患者哮喘发作的两个最重要的生物反应。 哮喘是一种呼吸系统疾病,患者往往出现呼吸急促、咳嗽和胸部不适等症状。根据美国疾病控制和预防中心报道,在美国有1870万成人和700万儿童患有哮喘。 加州大学旧金山分校与约翰霍普金斯大学、杜克大学的研究人员合作在
一项新的以寻找减少哮喘发作因素为目的的方法研究,给哮喘患者带来了希望。加州大学旧金山分校的研究人员和他的同事们相信他们已经找到一种方法来阻碍导致哮喘患者哮喘发作的两个最重要的生物反应。
哮喘是一种呼吸系统疾病,患者往往出现呼吸急促、咳嗽和胸部不适等症状。根据美国疾病控制和预防中心报道,在美国有1870万成人和700万儿童患有哮喘。
加州大学旧金山分校与约翰霍普金斯大学、杜克大学的研究人员合作在PNAS杂志上发表研究证明:靶向一个特定的钙激活氯离子通道有助于抑制引发严重程度哮喘的两个生物过程。这些通道调节气道分泌物和平滑肌收缩,是导致哮喘发作的主要因素。加州大学旧金山分校解剖学教研室助理教授Jason Rock说:也许,如果我们能够通过阻止这一个通道抑制这两个过程,那么我们可能会大大改善哮喘症状。
正常人拥有几种粘液产生细胞,但哮喘患者含有的这些细胞数量升高,这些细胞中的衬管会延生至肺部。哮喘病平滑肌周围的气道管的数量也异常,即使是最微小的刺激也可能会导致这些相互作用引发哮喘。过多的粘液堵塞气道以及平滑肌过度收缩使空气中难以进出。
Rock 和他的同事集中研究钙激活的氯离子通道TMEM16A。该通道分泌氯离子上升细胞内钙离子水平,调控一系列生物过程如神经元放电、肠胃活动和汗水和泪水的分泌。
研究人员想证明该通道是否存在于哮喘患者中。他们研究了人的肺标本,分析哮喘和非哮喘患者该通道的mRNA蛋白质水平差异。结果发现与非哮喘患者相比,这个通道的水平在哮喘患者粘液细胞中是增加的。研究人员在培养皿中模拟哮喘,阻塞该通道以观察其是否影响粘液生产。
科研工作者也研究了科学捐献的器官气道平滑肌,结果证实了TMEM16A抑制阻断了气道平滑肌的收缩反应。Rock正在开展临床前阶段研究以试验该阻断剂的安全性和有效性。如果进展顺利,一期临床试验将为之不远。
Calcium-activated chloride channel TMEM16A modulates mucin secretion and airway smooth muscle contraction
Fen Huanga,Hongkang Zhangc, Meng Wuc, Huanghe Yanga,b, Makoto Kudod, et al.
Mucous cell hyperplasia and airway smooth muscle (ASM) hyperresponsiveness are hallmark features of inflammatory airway diseases, including asthma. Here, we show that the recently identified calcium-activated chloride channel (CaCC) TMEM16A is expressed in the adult airway surface epithelium and ASM. The epithelial expression is increased in asthmatics, particularly in secretory cells. Based on this and the proposed functions of CaCC, we hypothesized that TMEM16A inhibitors would negatively regulate both epithelial mucin secretion and ASM contraction. We used a high-throughput screen to identify small-molecule blockers of TMEM16A-CaCC channels. We show that inhibition of TMEM16A-CaCC significantly impairs mucus secretion in primary human airway surface epithelial cells. Furthermore, inhibition of TMEM16A-CaCC significantly reduces mouse and human ASM contraction in response to cholinergic agonists. TMEM16A-CaCC blockers, including those identified here, may positively impact multiple causes of asthma symptoms.
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