Blood：不可思议，肠道菌群可决定易感者是否罹患白血病！
2020-09-22 MedSci原创 MedSci原创
pB-ALL的遗传易感性形成独特的肠道微生物群；在没有感染刺激的情况下，通过抗生素治疗扰乱肠道微生物群可在易感基因携带者中引发白血病。
大多数儿童白血病是前体B细胞急性淋巴细胞白血病(pB-ALL)，由出生前的遗传易感性和出生后发生的致癌事件共同引起。虽然遗传易感性在儿童中很常见(>1-5%)，但只有不到1%的遗传易感携带者会罹患pB-ALL。虽然感染性刺激被认为在白血病的发生中起主要作用，但关键的决定因素尚未明确。
在本研究中，研究人员利用pB-ALL小鼠模型，证明了在生命早期抗生素治疗引起的微生物群紊乱足以在遗传易感性小鼠中诱发白血病，即使在没有感染刺激和独立于T细胞的情况下也是如此。
通过对一系列粪便样品进行V4和全长16SrRNA测序，研究人员发现具有pB-ALL遗传易感性(Pax5杂合或ETV6-RUNX1融合变异)的小鼠拥有一个不同于无遗传易感性小鼠的肠道微生物群。
（经抗生素[abx]处理Pax5杂合小鼠的存活情况；CF，传统饲养；SPF，无菌饲养）
机器学习采用3983个扩增序列变异(ASV)中的40个作为细菌物种的替代品，准确地预测了遗传易感性(96.8%)。将野生型(WT)或Pax5+/-造血骨髓细胞移植到WT受体小鼠，发现受体小鼠的微生物群会逐渐向供体小鼠的微生物群改变。对WT和Pax5+/-小鼠的血清进行气相色谱-质谱(GC-MS)分析表明，存在基因型特异性的独特代谢组谱。
综上所述，本研究表明，在遗传易感小鼠小鼠中，是缺乏共生微生物群，而不是特定细菌的存在，促进了白血病的发生。未来需要进行大规模的纵向研究，以确定对易患PB-ALL的儿童进行有针对性的微生物群调整是否可以成为一种有效的预防策略。
原始出处：
Carolina Vicente Dueoas, et al. An intact gut microbiome protects genetically predisposed mice against leukemia. Blood. September 10, 2020.
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在此留言
#肠道菌#
62
感觉离临床太遥远了！希望将来真会对临床有帮助
138
哪哪都是肠道菌群
116
#肠道菌群#或#肠道微生物#可决定易感者是否罹患#白血病#，有点夸张了，基础研究不代表临床实际
252
了解
140