Dev Cell：研究发现肝癌的“天敌”，或将解决长期以来克制肝癌的难题！
2018-02-11 枫丹白露 来宝网
美国西南部的儿童医学中心研究中心的研究人员发现，全基因组复制的肝脏细胞，即多倍体细胞，可以保护肝脏不受癌症侵袭。这项研究发表在《发育细胞》(Developmental Cell)网站上。该研究解决了一个长期存在的关于肝脏生物学的谜题，可以激发新的想法来预防癌症。
【研究显示，具有全基因组复制的肝细胞可以预防癌症】
美国西南部的儿童医学中心研究中心的研究人员发现，全基因组复制的肝脏细胞，即多倍体细胞，可以保护肝脏不受癌症侵袭。这项研究发表在《发育细胞》(Developmental Cell)网站上。该研究解决了一个长期存在的关于肝脏生物学的谜题，可以激发新的想法来预防癌症。
大多数人的细胞是二倍体，只携带一组匹配的染色体，其中包含每个人的基因组。多倍体细胞携带两组或更多的染色体。虽然这些细胞在大多数人体组织中很少见，但在哺乳动物的心脏、血液和肝脏中却很普遍。当肝脏受到脂肪肝或环境毒素的伤害或压力时，多倍体化也会显着增加。然而，这种多倍体化的增加是否具有功能重要性还不得而知。
先前研究多倍体肝细胞的确切功能是有限的，部分是因为它已经难以改变组染色体在细胞的数量或倍性，不引入永久的突变基因，也可能影响其他细胞活动，如分裂、再生，或癌症发展。正因为如此，关于为什么肝脏是多倍体的原因有很多，但很少有实验证据。
美国西南部的儿童医学中心研究中心的研究人员发现了一种新的方法。
CRI助理教授，CPRIT癌症研究学者朱浩博士说：“我们的实验室已经开发出了一种新的方法，它可以在瞬间和可逆地改变倍性。”这是一个重要的进展，因为它使我们能够将倍性的影响与改变倍性的基因的影响分离开来。利用这些技术，我们可以证明多倍体肝细胞保护肝脏，防止老鼠的癌症形成”。
令人惊讶的是，多倍体细胞的肝脏在各种损伤后不会出现再生问题。
这些发现挑战了一个长期以来认为多倍体通常是亲癌症状态的概念。他们认为这可能是正常肝细胞内的适应性反应。在人类中，当抑制癌症的基因(被称为肿瘤抑制因子)消失，当基因突变或基因(被称为致癌基因)获得或激活时，癌症就会产生。
朱博士说：“我们发现，肝细胞中的多倍体对某些癌基因的活性没有明显的影响，但它确实能防止肿瘤抑制基因的丧失。当正常的二倍体细胞失去一个或两个肿瘤抑制基因拷贝时，癌症就可以形成。多倍体细胞携带着重要的肿瘤抑制基因的额外拷贝，它们受到更好的保护，对癌症的形成有更强的抵抗力，因为它们有这些额外的基因组拷贝”。
朱氏实验室未来的工作将集中在多倍体在各种常导致肝癌的慢性肝病中的作用。
原始出处：
Shuyuan Zhang， Kejin Zhou， Xin Luo，et al. The Polyploid State Plays a Tumor-Suppressive Role in the Liver. Developmental Cell, Published online： February 8， 2018.
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