盘点：非酒精性脂肪肝，这些研究你需要了解的！
2016-11-24 MedSci MedSci原创
脂肪肝，是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。非酒精性脂肪肝也叫做肝脏脂肪变性，是一种被严重低估的肝脏疾病，目前该疾病在全世界的发生率逐年增加。非酒精性脂肪肝通常与肥胖和2型糖尿病的发生有关。西方国家大约三分之一的人口都受到该疾病影响，通常不会出现明显症状。非酒精性脂肪肝是高卡路里饮食和缺乏运动的共同结果，在这种情况下肝脏会开始积累脂滴，刚开始的时候处于良性状态，但是会逐渐发展为非
脂肪肝，是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。非酒精性脂肪肝也叫做肝脏脂肪变性，是一种被严重低估的肝脏疾病，目前该疾病在全世界的发生率逐年增加。非酒精性脂肪肝通常与肥胖和2型糖尿病的发生有关。西方国家大约三分之一的人口都受到该疾病影响，通常不会出现明显症状。非酒精性脂肪肝是高卡路里饮食和缺乏运动的共同结果，在这种情况下肝脏会开始积累脂滴，刚开始的时候处于良性状态，但是会逐渐发展为非酒精性脂肪肝炎，许多病人最终发展为肝脏纤维变性、肝硬化甚至肝癌。
本文梅斯小编整理了近期非酒精性脂肪肝相关研究进展，与大家分享。
【1】非酒精性脂肪肝（NAFLD）表型的转归研究
根据2016年肝病会议上提出的研究，非酒精性脂肪肝（NAFLD）活动度评分及体重变化，可以预测疾病进展。
自弗吉尼亚州立大学的Arun J. Sanyal博士和同事们对来自NASH CRN数据库的394名NAFLD成年患者进行了研究。这些成人患者既往接受活检，然后进行临床和实验室检查，直到下一次活检。对资料完整的197例患者（子集）进行了多因素logistic回归模型分析，以确定NAFLD进展和回归的危险因素。
总体而言，肝活检结果显示,75例为无脂肪性肝炎的脂肪肝，74例有交界性脂肪性肝炎，245例有明确的脂肪性肝炎。关于NAFLD表型的改变，44%的无脂肪性肝炎脂肪肝进展到交界性或明确的脂肪性肝炎，13%的患者其脂肪肝得到解决。（文章详见--非酒精性脂肪肝（NAFLD）表型的转归研究）
【2】Cenicriviroc能改善非酒精性脂肪肝炎患者的纤维化情况，且不会导致脂肪性肝炎恶化
2016年肝病会议上呈现的CENTAUR研究数据显示，Cenicriviroc治疗1年，可以改善非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者的纤维化情况，且不伴有脂肪性肝炎的恶化。不过目前呈现的研究数据没有达到其主要终点。
来自弗吉尼亚州立大学的Arun J. Sanyal博士称：“CENTAUR研究的目的是，评估CVC [cenicriviroc] 150 mg 治疗2年的有效性和安全性。这是一个正在进行的试验，当前呈现的数据是药物治疗1年的结局。”
在这个2b期临床试验中，289例经组织学证实的NASH患者被随机分到cenicriviroc (Tobira Therapeutics/Allergan; n = 145)组，150 mg 一天一次，或安慰剂组(n = 144)。所有患者的非酒精性脂肪肝疾病活动评分(NAS)大于4，有阶段1到3之间的纤维化、糖尿病或代谢综合征。
CVC组与安慰剂组比较，纤维化至少改善1阶段的患者比例更多，且没有经历脂肪性肝炎的恶化(P = .023)；纤维化至少改善2阶段的患者比例更多(n = 8 vs n = 3);进展为肝硬化的患者比例更少（5 vs 2）；此外，IL-6、hsCRP和纤维蛋白原含量更低。
CVC组和安慰剂组之间的实验室检查异常或过早停药等方面无差异。CVC组的所有患者中，2.8%的患者经历了疲劳，2.1%的患者出现了腹泻。对于安慰剂治疗的患者，3.5%的患者经历过头痛。（文章详见--Cenicriviroc能改善非酒精性脂肪肝炎患者的纤维化情况，且不会导致脂肪性肝炎恶化）
【3】Diabetes Care：非酒精性脂肪肝在孕前糖尿病妇女中很常见！
近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes Care发表了一篇研究文章，旨在确定孕前糖尿病（PGDM）的孕妇发生NAFLD的风险。
该研究共纳入100名已经确诊无糖尿病的PGDM患者（她们各项指标的中位数[间距范围]：年龄为38.6[6.4]岁；体重指数为：31.0[6.2]kg/m2）和11名无NAFLD的健康对照者（年龄为37.9[7.8]岁；体重指数为28.1[0.8] kg/m2），研究人员对这些参与者进行75g的口服葡萄糖耐量试验（OGTT），DXA全身扫描评估内脏脂肪含量，肝脏超声检查评估脂肪肝情况。
研究者通过肝脏超声检查发现了24（24%）名PGDM患者出现了NAFLD，没有一例患者出现肝硬化。进一步分析发现发生NAFLD的妇女体重指数（P=0.0002）和腰围（P=0.0003）都较大，胰岛素抵抗也明显增加（P=0.0004）和OGTT后胰高血糖素抑制延迟更加明显（P＜0.0001），但NAFLD与葡萄糖不耐受的程度并不相关（P=0.2196）。各组的内脏脂肪重量也有所不同，在发生了NAFLD的孕妇中内脏脂肪含量最多，而对照组的脂肪含量最低（P=0.0003）。最后，研究人员通过Logistic回归分析，发现胰岛素抵抗（P=0.0057）和腰围（P=0.0109）与PGDM患者NAFLD的发生独立相关。
由此可见，NAFLD在这些比较年轻、轻微肥胖的PGDM妇女中较为常见。另外，胰岛素抵抗及腰围与NAFLD的发生独立相关，而与葡萄糖不耐受无关。（文章详见--Diabetes Care：非酒精性脂肪肝在孕前糖尿病妇女中很常见！）
【4】Clin Gastroenterol H：非酒精性脂肪肝肥胖患者接受减肥手术要当心！！！
减肥手术与改善重度肥胖者的预后相关，近日，消化病领域权威杂志《Clinical Gastroenterology and Hepatology》发表了一篇很有意义的研究文章，旨在评估非酒精性脂肪肝患者接受减肥手术的预后情况。
研究者对1997年1月到2004年12月期间在瑞士单中心接受胃旁路减肥手术的492例患者进行了回顾性分析，并进行常规的围手术期肝活检、组织学分析以及分离RNA，并且收集了研究对象的总体生存率、临床和生化指标等数据。研究者通过肝脏活检来确定接受减肥手术者中非酒精性脂肪肝患者；而来自于NHANES III研究的对照者是基于超声回声以及增高的肝丙氨酸转氨酶水平来确定。
在研究之初，接受减肥手术的患者的平均身体质量指数为43.6 kg/m2；基于组织学检测结果，12%的患者患有非酒精性脂肪肝，16%的患者患有肝脏纤维化。手术后的中位随访时间为10.2年，其中4.2%的受试者死亡。在多变量Cox回归分析中，研究者发现非酒精性脂肪肝（风险比为2.9；P=0.2）和高血压（风险比为3.9；P=0.2）与减肥手术术后总死亡率相关。当行减肥手术患者与NHANES III参与者（对照者）进行匹配后，研究者发现在随访期内减肥手术可以减少肥胖患者的死亡风险（风险比为0.54；P=0.4）。然而，接受减肥手术的非酒精性脂肪肝患者并不能降低死亡风险（风险比为0.90；P=0.85）。
由此可见，非酒精性脂肪肝与接受减肥手术患者的死亡风险增加有关，在非酒精性脂肪肝的受试者中进行减肥手术的生存获益可能性减少。（文章详见--Clin Gastroenterol H：非酒精性脂肪肝肥胖患者接受减肥手术要当心！！！）
【5】JAMA Pediatr：非酒精性脂肪肝病儿童患糖尿病风险很高
这是一项多中心横断面研究，在美国的12个儿科临床中心进行。这些儿童均小于18岁，活检证实有NAFLD，被招募于NASH临床研究网络。
主要结果是2型糖尿病和前期糖尿病的发病率，研究人员通过美国糖尿病协会筛选标准（临床史和空腹实验室值）进行确定。
该研究共包括675名NAFLD儿童，平均12.6岁，平均体重指数为32.5。大多数孩子是男孩（480/675）和西班牙人（445/675）。估计的糖尿病前期患病率为23.4％（95％CI，20.2％-26.6％），估计的2型糖尿病的患病率为6.5％（95％CI，4.6％-8.4％）。与NAFLD男孩相比，NAFLD女孩患前期糖尿病的几率高1.6倍（95％CI，1.04-2.40），患2型糖尿病的几率高5.0倍（95％CI，2.49-9.98）。与前期糖尿病患者（34.2％）或有正常葡萄糖水平的孩子（22％）相比，2型糖尿病患者（43.2％）NASH的患病率较高（P<0.001）。与那些有正常葡萄糖水平的孩子相比，有前期糖尿病（OR，1.9; 95％CI，1.21-2.9）或2型糖尿病（OR，3.1; 95％CI，1.5-6.2）的儿童患NASH的几率更高。
在这项研究中，近30％的NAFLD儿童同时患有2型糖尿病或前期糖尿病。这些孩子们患NASH的几率也很高，因而肝不良结局的长期风险更大。（文章详见--JAMA Pediatr：非酒精性脂肪肝病儿童患糖尿病风险很高）
【6】PLoS ONE：非酒精性脂肪肝中年患者易发生房颤（OPERA研究）
NAFLD（Non-alcoholic fatty liver disease，非酒精脂肪肝）和AF（ atrial fibrillation，心房纤颤）是两种常见病，有多个共同的危险因素和并发症。目前尚没有研究观察非糖尿病患者中超声诊断的NAFLD和房颤之间的关联。
共纳入958例OPERA队列研究受试者（Oulu大学阐明动脉粥样硬化的风险项目），平均随访时间为16.3年。非酒精性脂肪肝的诊断定义是超声发现受试者脂肪肝同时受试者没有过量饮酒。使用国家登记数据调取AF患者资料。
结果：这项研究中249例受试者（26.0%）患非酒精性脂肪肝，37例受试者（14.9%）患房颤，随访期间不伴有非酒精性脂肪肝的患者中只有56例（7.9%）发生房颤。多元Cox回归分析排除年龄、性别、研究分组、糖尿病、BMI、腰围、饮酒、吸烟、ALT浓度、收缩压、快速指数、左心室质量指数、左心室径、CAD（coronary artery disease ，冠状动脉疾病）、ANP（ atrial natriuretic peptide ，心房利钠肽）和hs-CRP（ high sensitive C-reactive protein高敏感c反应蛋白）在内的潜在的混杂因素后，非酒精性脂肪肝仍然是一个独立的房颤的预测因素（OR 1.88，95%CI1.03-3.45）。
结论：非酒精性脂肪肝与患者发生房颤的风险独立相关。（文章详见--PLoS ONE：非酒精性脂肪肝中年患者易发生房颤（OPERA研究））
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