Chin Med：补肺益肾方通过Sirt1/AMPK/Foxo3信号通路增强自噬，保护气道上皮屏障，改善COPD

背景：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是特点是进行性呼吸道症状和气流受限。支气管扩张剂，包括β2受体激动剂和抗毒蕈碱药物以及皮质类固醇，是COPD治疗的主要药物，然而，其疗效有限且会引起明显的副作用，如类固醇不敏感和肺炎的高风险。因此，迫切需要有效和安全的COPD治疗方法。

中药补肺益肾方(BYF)(专利号：ZL.201110117578.1)由多种中草药组成，专用于慢性阻塞性肺病肺肾气虚证患者。最近的研究表明，BYF可以改善COPD患者的临床症状，减缓肺功能下降，提高运动耐量。此外，口服BYF可改善COPD大鼠的肺功能，抑制全身和局部炎症以及蛋白酶/抗蛋白酶失衡。

然而，在COPD期间，BYF对气道上皮屏障的保护作用尚不清楚。该研究旨在确定BYF是否保护COPD大鼠气道上皮屏障免受破坏。

方法：采用大鼠慢性阻塞性肺疾病模型，观察BYF对气道上皮屏障的保护作用。将BEAS-2B上皮细胞暴露于香烟烟雾提取物(CSE)中，以测定BYF对上皮屏障功能的影响。通过转录组学和网络分析来确定保护机制。

结果：口服BYF通过上调包括occludin (OCLN)、occludula (ZO)-1和E-cadherin (E-cad)在内的顶端连接蛋白，抑制肺功能下降、病理改变、炎症和气道上皮屏障保护功能，从而降低大鼠COPD的严重程度。BYF处理降低了暴露于CSE的BEAS-2B细胞的上皮通透性，并增加了TEER以及顶端连接蛋白、OCLN、ZO-1和E-cad。

此外，在BYF中鉴定的58个化合物用于预测421个潜在靶点。在暴露于CSE的BEAS-2B细胞中，鉴定出572个差异表达基因(DEGs)的表达。对421个靶点和572个DEGs的网络分析表明，BYF调节多种途径，其中Sirt1、AMPK、Foxo3和自噬途径可能是最重要的保护机制。

体外实验证实，川陈皮素是BYF的活性化合物之一，可提高顶端连接蛋白水平，包括OCLN、ZO-1和E-cad。它还增加LC3B和磷酸化AMPK的水平，降低FoxO3a的磷酸化。

结论：BYF通过调节SIRT1/AMPK/FOXO3信号通路增强自噬，从而保护COPD气道上皮屏障。

原始出处：

Jia L, Liu X, Liu X, et al. Bufei Yishen formula protects the airway epithelial barrier and ameliorates COPD by enhancing autophagy through the Sirt1/AMPK/Foxo3 signaling pathway. Chin Med. 2024;19(1):32. Published 2024 Feb 28. doi:10.1186/s13020-024-00905-1