盘点：近期肾细胞癌进展
2019-12-24 AlexYang MedSci原创
肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。据调查，肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异，据统计，男女之比为2：1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高，有资料显示，肾细胞癌的高发年龄在40～55岁。此外，肾细胞癌发病率有明显的国
肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。据调查，肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异，据统计，男女之比为2：1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高，有资料显示，肾细胞癌的高发年龄在40～55岁。此外，肾细胞癌发病率有明显的国际差异，欧美国家明显高于亚洲国家，日本、印度等国的发病率较低。城市发病率高于农村。梅斯医学小编整理了近期肾细胞癌的研究进展，与大家一起分享学习！
三线和四线疗法对转移肾细胞癌（mRCC）治疗结果的数据仍旧有限。最近，有研究人员评估了二线疗法之外的治疗效果情况。
研究人员回顾性的分析了经历系统性治疗的mRCC患者数据，并对每种疗法治疗的最佳客观响应（BOR），响应比例（RR）和无进展生存（PFS）进行了评估。为了评估总生存（OS）与患者存活期间治疗次数的相关性，研究人员利用单变量和多变量分析评估了OS均值。研究发现，在一线，二线和三线疗法中，大约20%的患者的PFS大于15个月。靶向治疗中除了三线疗法，只有一种治疗能够抑制疾病进展大于10个月。在那些跟踪调查期间死亡的患者中，那些进行三次或者四次疗法的患者具有相似的OS（42.5个月vs48.4个月）。多变量分析表明，那些经历了三重或者更多治疗的患者具有更好的OS；然而，四次或者更多的治疗并不是一个独立的预后因子。
最后，研究人员指出，三线系统疗法能够改善OS，而四线疗法不能。
肾细胞肿瘤（RCC）是根据他们的组织学特性进行分类的。RCC准确的分类和代谢异常的综合理解具有非常重要的意义。
最近，有研究人员调查了使用代谢组学分析对主要的RCC亚型进行分类情况，并描述了每一种亚型的代谢变异情况。研究人员使用液相色谱-质谱法对65个RCC冷冻样本进行了代谢组学分析（40个透明细胞癌，14个乳头状癌和11个嫌色性细胞癌）。基于代谢组数据的OPLS-DA多变量分析表明了3种RCC主要亚型明显的区别（R2=75.0%， Q2=59.7%）。研究人员通过一个独立的群体对预后表现进行了评估，透明细胞癌，乳头状细胞癌和嫌色性细胞癌的AUROC分别为0.924， 0.991和1。21种顶级代谢物的进一步途径分析表明氨基酸和脂肪酸代谢在3种RCC亚型之间存在显著差异。
最后，研究人员指出，他们的研究表明了代谢组情况可以作为RCC组织学亚型分析的一种补充工具。另外，研究人员确立了RCC亚型中的代谢异常总的情况，对于临床行为的理解以及靶向治疗策略的开发提供了新的认知。
目前，临床局部肾细胞肿瘤（RCC）手术切除后的监测指南在5年之内是清楚的；然而，在此之后这些指南均缺乏同等程度的客观性。最近，有研究人员调查了手术治疗RCC患者的长期复发风险情况，并确定长期监测的效果情况。
研究人员在ECOG-ACRIN E2805试验群体患者中进行了post hoc分析，并对术后36月复发的累积发生率进行了评估，从而使用一种传统的生存模型来动态的评估复发情况。研究发现，在包括了1943名患者的初始群体中，730名出现复发。术后36个月的复发累积发生率在术后0、12、24、36、48、60个月时分别为31%、26%、19%、16%、19%和20%。另外，术后0个月、年龄、病理T3/4期(风险比[HR]=1.56)、病理N1/2期(HR=2.38)、Fuhrman 3级和4级(分别为HR=1.36和HR=2.41)均为复发的独立预测因子；然而在术后60个月上述情况不存在。
最后，研究人员指出，他们的发现指出了监测成像应该在中到高风险RCC切除术5年后继续进行。
大型中性氨基酸转运蛋白1（LAT1， SLC7A5）在各种类型的癌症中大量表达，并且被认为该蛋白可以通过自身的中性氨基酸吸收活性来协助癌症的恶化。然而，LAT1在肾细胞癌（RCC）预后和治疗方面的作用仍旧未知。
最近，有研究人员回顾性的调查了RCC组织（n=92）中LAT1的表达情况和与临床因子的相关性情况。免疫组化染色结果表明了大多数调查的组织（92%）具有癌症相关的LAT1表达。更多的是，总生存（OS）和无进展生存（PFS）在LAT1高表达患者中要比那些LAT1低表达患者更短（P=0.018和0.014），并且这些相关性进一步得到了单变量和多变量分析的证实。之后，研究人员测试了选择性LAT1抑制剂-JPH203，对RCC来源的Caki-1和ACHN细胞的效果。研究发现，JPH203能够以剂量依赖的方式抑制这些细胞的生长。更多的是，JPH203能够明显的抑制这些细胞的迁移和浸润活性。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了LAT1具有很大的可能性成为预后生物标记和RCC治疗靶标。
最近，有研究人员在多中心二期试验中，评估了atezolizumab联合bevacizumab在晚期肾细胞肿瘤（RCC）患者中的治疗情况，这些肿瘤具有不同的组织学变化或者具有≥20%的肉瘤样分化。
研究中，60名患者至少接受1个剂量的研究药物，大多数患者（65%）之前均未接受过治疗。整个群体的总体响应比例（ORR）为33%，在具有肉瘤样分化的透明细胞RCC患者中为50%，在具有不同病理学RCC患者中为26%。PFS均值为8.3个月（95% CI， 5.7到10.9个月）。PD-L1状态在36名患者中是可以检测的；15名（42%）患者的肿瘤细胞表达≥1%。ORR在PD-L1阳性患者中为60%（n=9），而在PD-L1阴性患者中为19%（n=4）。另外，8名（13%）患者发展为治疗相关3级毒性反应。研究没有发现与治疗相关的4-5级毒性反应。QOL在整个治疗期间均保持稳定。
最后，研究人员指出，Atezolizumab和Bevacizumab治疗时安全的，并且在不同组织学RCC患者或者≥20%的肉瘤样分化患者中具有客观的响应。他们的研究也促使了对罕见RCC患者更深入的探索，尤其是那些PD-L1阳性肿瘤。
最近，有研究人员鉴定了脂质运载蛋白-2（LCN-2）在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的作用。由于LCN-2近期被鉴定为一个新的铁转运蛋白，研究人员探索了作为决定性因素的铁负荷在转变其生物学功能方面的作用。
研究人员在患者的病灶和临近健康组织中运用免疫组化技术、RNAscope？和qRT-PCR技术对LCN-2的表达在mRNA和蛋白水平上进行了分析，并通过原子吸收光谱测定法对LCN-2结合的铁进行了测量，并利用ccRCC细胞系、原代细胞和3D肿瘤球体去定了LCN-2铁负荷在肿瘤进展中的作用。研究发现，LCN-2与不良的患者生存相关，且LCN-2 mRNA在高表达和低表达ccRCC患者中聚集。与临近健康组织相比，LCN-2蛋白在肿瘤中过表达，且LCN-2是铁负荷的。体外实验中，铁负荷决定了LCN-2的生物学功能。铁负荷的LCN-2表现出了促瘤功能，而无铁负荷的LCN-2则产生相反的作用。
最后，研究人员指出，他们的研究提供了关于LCN-2促瘤功能方面的新认识。LCN-2能够给细胞铁离子从而促进迁移和基质粘合。由于LCN-2的铁离子负荷能够确定其促瘤特性，靶向铁离子载体或者受体也许能够提供新的治疗选择。
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