JCI：Dinaciclib诱导免疫原性细胞死亡并增强PD-1抗体介导的肿瘤抑制
2018-02-26 MedSci MedSci原创
免疫检查点（PD-1）抑制剂已经在治疗癌症的临床上中显示出了巨大的成功，然而，大多数肿瘤对PD-1抗体的单一疗法具有抗性。许多正在进行的联合治疗研究揭示出PD-1抗体与其他治疗药物的相互补充可能产生更好的效果。
免疫检查点（PD-1）抑制剂已经在治疗癌症的临床上中显示出了巨大的成功，然而，大多数肿瘤对PD-1抗体的单一疗法具有抗性。许多正在进行的联合治疗研究揭示出PD-1抗体与其他治疗药物的相互补充可能产生更好的效果。
最近的研究发现免疫原性细胞死亡（ICD）能够改善不同肿瘤的T细胞应答，因此表明ICD可以进一步增强由PD-1抗体介导的抗肿瘤免疫性。在此，研究人员在免疫活性小鼠肿瘤模型中观察到PD-1抗体和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂Dinaciclib的联合使用显示出了叠加的抗肿瘤活性。 Dinaciclib在肿瘤细胞内诱导了I型IFN基因的表达，导致Dinaciclib通过激发ICD来增强PD-1抗体的作用。事实上，用Dinaciclib治疗的肿瘤细胞显示出了多种ICD的特征，包括表面钙网蛋白的表达和高迁移率族蛋白1（HMGB1）和ATP的释放。用PD-1抗体和Dinaciclib治疗的小鼠在肿瘤内显示出了增加的T细胞浸润和DC激活，表明这种组合提高了免疫应答的总体质量。这些发现确定了Dinaciclib和PD-1抗体的联合应用的潜在机制，其中Dinaciclib能够诱导ICD，从而将肿瘤细胞转化为内源性疫苗并增强PD-1抗体的作用。
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