BMC Cancer：真实世界研究比较二线afatinib (阿法替尼)对比化疗治疗一线化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者的疗效

复发晚期肺鳞癌(SCC)的治疗选择有限，与腺癌相比，其预后较差。来自我国台湾的学者开展了回顾性研究，旨在研究二线afatinib (阿法替尼)对比化疗治疗一线化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者的疗效。相关结果发表在BMC Cancer杂志上。

在这项回顾性、多位点队列研究中，从台湾的四个研究所筛查2014年6月至2020年10月期间的初始局部晚期或转移性肺鳞状细胞癌患者。本研究的主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点为客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和总生存期(OS)。

总的来说，研究初始队列纳入108例患者:19例接受afatinib (阿法替尼), 89例接受了化疗作为二线治疗。阿法替尼组二线治疗开始的中位年龄为71岁(四分位间距[IQR]， 62-82岁)，化疗组为67岁(IQR, 61-74岁)。在最初诊断时，大多数患者为IV期疾病(阿法替尼, 63.2%;化疗，73%)，接受阿法替尼的患者中吸烟者的比例高于接受化疗的患者(68.4% vs. 49.4%)。对侧肺是最常见的转移部位(阿法替尼组和化疗组分别为36.8和28.1%)，而阿法替尼组和化疗组分别有6例(31.6%)和12例(13.5%)患者发生脑转移。阿法替尼组36%的患者进行了EGFR突变检测，相比之下，化疗组43.8%的患者进行了EGFR突变检测。PD-L1的表达水平在两组间具有可比性。从初始队列中倾向评分匹配19对患者为PSM队列，组间的人口学和临床特征相匹配。

在化疗组中，33.7%的患者接受了吉西他滨或以吉西他滨为基础的治疗;28.1%接受长春瑞滨或长春瑞滨为基础的治疗;28.1%接受多西他赛或以多西他赛为基础的治疗;7.9%接受了其他方案;2.2%接受atezolizumab单抗治疗。afatinib组和化疗组中一线化疗的中位治疗时间分别为6.0个月[95% CI, 1.2 9.1个月]和5.4个月[95% CI, 0.9 11.2个月]。

在中位随访12.7个月后(IQR为10.1-16.0个月)，PSM前，接受阿法替尼的患者的PFS明显长于接受化疗的患者(中位4.7个月[95% CI, 0.1-7.5]vs. 2.6个月[95% CI, 0.9-6.7];风险比(HR) 0.53 [95% CI, 0.32-0.88]， p =0.013)。两组间的中位OS类似(阿法替尼组为16.0个月[95% CI, 6.1-22.0]，而化疗组为12.3个月[95% CI, 6.2-33.9];HR 0.65 [95% CI, 0.38-1.11]，p =0.112)。

              PSM前PFS和OS

PSM后，结果与初始队列高度一致。与接受化疗的患者相比，接受阿法替尼的患者PFS明显更长(中位4.7个月[95% CI, 0.1-7.5]vs. 1.9个月[95% CI, 0.4 -8.4];风险比(HR) 0.51 [95% CI, 0.26 -0.98]， p= 0.039)。两组间的中位OS类似(阿法替尼组为16.0个月[95% CI, 6.1-22.0]，化疗组为9.9个月[95% CI, 6.2 =39.4];HR 0.76 [95% CI, 0.38-1.64]， p = 0.531)。

            PSM后PFS和OS

PSM前，与化疗组相比，阿法替尼组ORR更高(ORR: 26.3% vs. 7.9%， p=0.020)。阿法替尼组的疾病控制率（DCR）也高于化疗组(DCR: 84.2% vs. 46.1%，p= 0.003)。同样，PSM后，阿法替尼治疗组的ORR和DCR均高于化疗组。

               PSM前后的疗效评估

不良反应方面，阿法替尼组89.5%的患者报告了任何级别的不良反应，而化疗组为73.0%。大多数患者(89.5%)在阿法替尼组经历皮肤(甲沟炎、皮疹或痤疮)和胃肠道(恶心、呕吐或腹泻)毒性;较少见的事件包括粘膜炎(21.1%)和血液毒性(5.3%表现为中性粒细胞减少、贫血或血小板减少)。相比之下，化疗组血液毒性和神经病变更为明显(分别为68.5和16.9%);在接受化疗的患者中，皮肤和胃肠道毒性的报道较少。

                 TRAEs

综上，研究表明，Afatinib较化疗二线治疗改善晚期肺鳞癌的PFS，而OS类似。对于不适合进行免疫治疗的晚期肺鳞癌患者，Afatinib被选择为二线治疗方案。

原始出处：

Chen YY, Chang SC, Chang CY, Chang CF, Lai YC, Wei YF, Chen CY. Real-world effectiveness of second-line Afatinib versus chemotherapy for the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma in immunotherapy-naïve patients. BMC Cancer. 2021 Nov 15;21(1):1225. doi: 10.1186/s12885-021-08920-3. PMID: 34781919; PMCID: PMC8594240.