Clin. Cancer Res：Sipuleucel-T 和醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌：STAMP 和 STRIDE 试验

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的患病率可能会随着时间的推移而增加，因为越来越多的患者存活时间变长，由于治疗进展和生活方式行为的改善，最终他们的前列腺癌进展为mCRPC。癌症治疗的主要目标是降低死亡率，因为mCRPC的全因死亡率约为每年55%。前列腺癌的管理随着治疗和检测方案的扩大和改善而发展。治疗范式也随着对评估药物测序和同时使用的兴趣日益浓厚而发展，鉴于不同作用机制之间的潜在相互作用，这可能是风险的来源。

直到2010年，当第一种癌症免疫疗法sipuleucel-T被批准用于无症状或症状轻微的mCRPC个体时，当时在这种情况下唯一可用的治疗方法是多西他赛。Sipuleucel-T是一种自体免疫疗法，已被证明可诱导长期的抗原特异性免疫记忆，导致B细胞库的持续变化。在sipuleucel-T获得批准后不久，美国mCRPC患者可以使用另外2种前列腺癌治疗方法，口服雄激素受体靶向剂（ARTA）醋酸阿比特龙+泼尼松和恩杂鲁胺。

最初，人们担心ARTA可能通过抑制睾酮活性来影响免疫功能。为了检查它们的使用是否干扰sipuleucel-T促进对前列腺癌的抗肿瘤反应，两项研究评估了在mCRPC患者中给予sipuleucel-T和ARTA如何影响免疫激活和OS（ARTA然后sipuleucel-T）或同时给药（ARTA + sipuleucel-T）。STAMP试验（NCT01487863）检查了醋酸阿比特龙加泼尼松的使用，STRIDE试验（NCT01981122）检查了恩杂鲁胺的使用。这些研究旨在研究序贯或同时给予雄激素受体靶向剂（ARTAs）对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的sipuleucel-T免疫反应和总生存期（OS）的影响。

结果：STAMP的更新中位OS（95%CI）为33.3（24.1–40.7）个月，STRIDE为32.5（26.0–45.1）个月。对OS中位数没有显著影响[HR，0.727（0.458-1.155）；P=0.177，参考=STRIDE]。连续给药的OS与同时给药相似[NDI更新：HR，0.963（0.639–1.453）；P=0.845，参考=同时给药组]。与第一次输注相比，在随后的输注中，以抗原呈递细胞（APC）激活测量的Sipuleucel-T效力更高。未观察到新的安全信号。

结论：无论是顺序给药还是同时给药，包括在NDI更新后，中位OS都是一致的。结果表明，即使与ARTAs联合使用，在首次暴露于sipuleucel-T后，sipuleucel-T也会诱导免疫原增强作用。

参考文献：

 DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-22-3832