Lancet：呋喹替尼与安慰剂在难治性转移性结直肠癌患者中的比较：一项国际、多中心、随机、双盲、3 期研究（FRESCO-2研究）
2023-06-22 daikun MedSci原创 发表于上海
该研究旨在评估呋喹替尼与安慰剂在难治性转移性结直肠癌 （FRESCO-2） 患者中的疗效和安全性。
对于晚期化疗难治性结直肠癌患者，缺乏有效的全身治疗选择。近期发表在Lancet上的一项三期临床研究评估了呋喹替尼（一种高度选择性和有效的血管内皮生长因子受体（VEGFRs）1、2和3口服抑制剂）在经过大量预处理的转移性结直肠癌患者中的有效性和安全性。
近日，发表在《The Lancet》上的题为“Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study”重磅临床研究FRESCO-2结果显示：小分子抗血管生成类靶向药呋喹替尼，在化疗难治性晚期结直肠癌（CRC）的治疗中再获成功，可使患者死亡风险下降34%（HR=0.66）。
方法：这是一项在 14 个国家的 124 家医院和癌症中心进行的一项国际、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究 （FRESCO-2）。通过纳入了18岁或以上（日本为≥20岁）的组织学或细胞学诊断的转移性结直肠腺癌患者，他们接受了所有当前标准批准的细胞毒性和靶向治疗，并且对三氟尿苷-替匹嘧啶或瑞戈非尼或两者均有进展或不耐受。符合条件的患者被随机分配（2：1）接受呋喹替尼（5mg胶囊）或匹配的安慰剂，每天一次，在第1-21天口服，周期为28天，加上最佳支持性治疗。分层因素为既往三氟尿苷-替匹嘧啶或瑞戈非尼，或两者兼而有之、RAS突变状态和转移性疾病持续时间。主要终点是总生存期。
FRESCO-2研究设计简图
研究结果：在 2020 年 8 月 12 日至 2021 年 12 月 2 日期间，对 934 名患者进行了资格评估，691 名患者被纳入并随机分配接受呋喹替尼 （n=461） 或安慰剂 （n=230）。患者接受的既往转移性疾病全身治疗的中位数为 4 线 （IQR 3-6），691 名患者中有 502 名 （73%） 接受了 3 线以上的治疗。
呋喹替尼组的中位总生存期为7.4个月（95%CI 6.7-8.2），而安慰剂组为4.8个月（4.0-5.8）（风险比0.66，95%CI 0.55-0.80;p<0.0001）。呋喹替尼显著延长了2.6个月的中位OS，使患者死亡风险下降34%。
次要终点无进展生存期（PFS）分析显示，呋喹替尼组患者中位PFS为3.7个月，较安慰剂组的1.9个月同样显著延长（HR=0.32, P<0.0001），且OS与PFS亚组分析均提示，各亚组患者均能从呋喹替尼治疗中显著获益。此外在疾病控制率（DCR）上，呋喹替尼组的55%也显著高于对照组的16%。呋喹替尼的治疗安全性则与预期一致，未发现新的安全性信号，治疗组患者的用药时间也比安慰剂组更长（3.1个月/1.8个月），提示耐受性整体尚可。
3级或更严重的不良事件发生在接受呋喹替尼治疗的456例患者中的286例（63%）和接受安慰剂的230例患者中的116例（50%）; 呋喹替尼组最常见的3级或更严重不良事件包括高血压（n=62 [14%]）、虚弱（n=35 [8%]）和手足综合征（n=29 [6%]）。每组有1例治疗相关死亡（呋喹替尼组肠穿孔，安慰剂组心脏骤停）。
结论：与安慰剂相比，呋喹替尼治疗在难治性转移性结直肠癌患者中的总生存期方面具有显著且具有临床意义的益处。这些数据支持使用呋喹替尼作为难治性转移性结直肠癌患者的全球治疗选择。对生活质量数据的持续分析将进一步确定呋喹替尼在该患者群体中的临床益处。
参考文献：
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