ASTRO 2022：中山医院放疗科团队在世界放射肿瘤学舞台发出“中山声音”

2022年第64届美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会结果近日揭晓，我院放疗科赵小梅博士（导师曾昭冲教授），许书榕博士（导师杜世锁教授）论文分别被选中作为大会Oral Presentation。在ASTRO年会做口头发言是放疗科医生和科研人员不懈努力的目标。今年ASTRO从全球数千篇论文中层层筛选出203篇作为Oral Presentation，竞争非常激烈，我院放疗科2篇被选中，另有4篇论文被选为Poster Presentation，进一步彰显了中山医院放疗科基础和临床研究处于国际领先地位。

其中一篇oral presentation题为《Irradiation induced activation of cGAS/STING signaling promotes macrophage anti-tumor activity via CXCL9, CXCL10-CXCR3 axis》，第一作者为博士研究生赵小梅，通讯作者为曾昭冲教授。该研究通过探索发现，放疗后产生的大量dsDNA可诱导肿瘤部位巨噬细胞的募集，并通过激活固有免疫信号通路cGAS/STING，使巨噬细胞活化。浸润于肿瘤组织中的活化的巨噬细胞进一步释放趋化因子CXCL9，CXCL10，而CXCL9，CXCL10是同属CXC亚类的趋化因子，它们可通过与表达于相应免疫细胞表面的CXCR3受体结合来调节免疫细胞的迁移，分化和激活。它们可通过与表达于效应性T细胞表面的CXCR3受体结合而诱导其向肿瘤部位迁移，从而发挥杀伤肿瘤细胞的效应。本研究对放射治疗引起的抗肿瘤免疫激活机制作出了深入研究和清晰阐述，有望为放疗联合免疫治疗提供新思路（图1）。

(图1)

一直以来，放射肿瘤学者认为放疗联合免疫治疗协同增效的理论基础是促进肿瘤抗原的释放激发免疫效应，并且使冷肿瘤变成了热肿瘤。上述基础研究结果，结合前面发表在ASTRO官方期刊放疗诱导肿瘤微环境免疫逃逸的新机制( Int J Radiat Oncol Biol Phys，2022，112(5):1243-1255）成果，从深层次，全新视角诠释了放疗联合免疫珠联璧合的理论基础，在研究过程中获得了3项国家新型专利授权。为加强理论和临床间的密切联系，积极推动放疗结合免疫治疗的基础研究成果在临床的深度融合，研究团队注册了多项临床研究，专注于探索放疗对晚期肝癌接受免疫治疗的增效作用（ChiCTR2200057338）。

另外一篇oral presentation正是这一研究的初步结果，由博士研究生许书榕为第一作者、杜世锁教授为通讯作者，题为《Radiotherapy Enhances Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Advanced Liver Cancer: A Retrospective Study from the Real-world Data》，该研究通过倾向性匹配，将晚期肝癌分为免疫检查点抑制剂治疗组（ICIs）和免疫检查点抑制剂联合放射治疗组(RT-ICIs)，发现RT-ICIs 队列显示出更高的客观缓解率 (ORR) 和疾病控制率 (DCR)，PFS和OS也更高，且不增加毒副反应。实验室的研究成果切实转化成患者实实在在的生存率的提高，从临床水平验证动物转化研究的结果，明确放疗联合免疫治疗可以通过刺激人体的免疫系统来攻击肿瘤，从而减缓肿瘤的生长。（如图-2）

(图2）

中山医院放疗科曾昭冲教授带领的临床和基础研究团队坚持以临床需求为导向，从临床问题到基础研究、再到临床转化，聚焦放射性肝损伤和放疗联合免疫的机制，开展务实、创新性研究，多项研究成果发表在国际知名期刊，并写入临床指南。中山医院放疗科注重秉承“以病人为中心”的中山精神，倡导临床科研新思路，关注放射肿瘤基础研究新动向，近年来放射生物学实验室迅速发展，基础研究项目13项，其中国家级6项、省部级3项。这6篇文章的通讯作者都是曾昭冲教授和杜世锁教授。

美国放射肿瘤学会成立于1958年，是全球最权威的放射肿瘤学组织。2022年第64届ASTRO年会将于2022年10月23日至26日在美国圣安东尼奥举行。ASTRO年会(美国放疗年会)是世界放射肿瘤学界最重要，最具影响力的年度会议，每年都会吸引超过10,000多名来自世界各地的相关专业人士前来参会。