Stem Cell Res Ther：Azoramide通过抑制GLP-1受体-PKA-β-连环蛋白途径来促进脂肪生成以抵抗骨生成
2018-03-13 MedSci MedSci原创
间充质干细胞（MSCs）对骨或脂肪细胞的作用由Wnt相关信号传导和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）决定。据报道，内质网应激缓解剂Azoramide具有抗糖尿病作用。在这项研究中，我们调查了azoramide在调节MSCs的成脂或成骨分化中的功能。 在这项研究中，使用微型计算机断层扫描和组织学分析骨形态发生蛋白（BMP）2诱导的壁骨膜骨形成，C3H10T1/2和小鼠骨髓MSC衍生的骨形成；脂肪
间充质干细胞（MSCs）对骨或脂肪细胞的作用由Wnt相关信号传导和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）决定。据报道，内质网应激缓解剂Azoramide具有抗糖尿病作用。在这项研究中，我们调查了azoramide在调节MSCs的成脂或成骨分化中的功能。
在这项研究中，使用微型计算机断层扫描和组织学分析骨形态发生蛋白（BMP）2诱导的壁骨膜骨形成，C3H10T1/2和小鼠骨髓MSC衍生的骨形成；脂肪形成及骨组织和脂滴的特异性染色用于评估azoramide在MSC分化中的作用。收集细胞进行Western印迹和定量实时聚合酶链反应（PCR），并用免疫荧光染色来研究Azoramide调节MSC分化的潜在机制。
MSC来源的骨形成测定法显示，偶氮酰胺处理细胞命运决定能力有利于脂肪形成而不是骨形成。进一步的机制表征揭示，GLP-1R激动剂肽exendin-4（Ex-4）和GLP-1R小干扰（si）RNA都消除了偶氮酰胺双重作用。此外，cAMP-蛋白激酶A（PKA）介导的核β-连环蛋白活性负责azoramide对骨形成的负面作用，有利于脂肪生成。
综上所述，该研究结果表明，在MSC谱系测定中，偶氮酰胺可以作为抗GLP-1R的拮抗剂。
原始出处：
Ruan B, Zhu Z, et al., Azoramide, a novel regulator, favors adipogenesis against osteogenesis through inhibiting the GLP-1 receptor-PKA-β-catenin pathway. Stem Cell Res Ther. 2018 Mar 9;9(1):57. doi: 10.1186/s13287-018-0771-y.
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