IELSG40/CLEO：克拉霉素联合来那度胺治疗复发/难治性结外边缘区淋巴瘤的II期试验

研究背景

目前，对于复发/难治性(R/R)边缘带淋巴瘤(MZL)患者，没有标准治疗方案，避免过度治疗和过度毒性尤为重要，因为总体上预后良好。克拉霉素在MZL中具有临床抗肿瘤活性；此外，它与来那度胺的联合使用能够逆转多发性骨髓瘤患者的来那度胺耐药性。

基于这些数据，国际结外淋巴瘤研究小组设计了IELSG40/CLEO II期试验，以研究克拉霉素联合来那度胺联合治疗R/R MZL患者的疗效和安全性。

研究方法

本研究是一项单臂开放标签II期试验，2017年3月至2019年10月期间在十家机构招募患者。

入组标准：年龄大于18岁；接受过至少一线治疗的R/R MZL; 可评估病灶；括ECOG≤2；以及足够的器官功能。

排除标准：合并有临床意义的合并症。

治疗方案

克拉霉素500 mg，bid，d1-28；

来那度胺20 mg，qd，d1-21；

若发生>2级的不良事件，来那度胺的剂量减少到15毫克/天(如果需要，在随后的周期中减少到10毫克/天)。克拉霉素剂量不变。

研究结果

主要终点是总体应答率（CR或PR患者的比例）。使用Gela评分系统对胃淋巴瘤患者进行内窥镜和组织学评估。次要终点包括安全性、无进展存活率、总存活率和反应持续时间。

共入组43名患者。其中三分之一的患者MALT-IPI评分为高风险，53%的患者为IV期疾病（表1）。

表1：基线特点

中位随访时间为23.5个月(四分位数范围9.4~37个月)，CR 6例，PR 13例，SD 14例，PD 5例(胃3例，肺1例，唾液腺淋巴瘤1例)。(表2) 在意向治疗人群(n=43)中，总有效率为44%(95%CI：29-60%)，CR率为14%(95% CI：5-28%)。在38例可评价的患者中，总有效率为50%(95% CI：33~67%)，CR率为16%(95% CI：6~31%)。

表2：总体疗效

中位缓解时间没有达到(图1B)，在19名获得CR或PR的患者中，2年持续缓解率为71%(95%CI：44-87%)。在意向治疗队列中，中位无进展生存期为40个月，2年无进展生存率为53%(95%CI：35-69%)。有五人死亡。CR组1例死于第二个肿瘤(食道癌，在完成12个周期的治疗2年后确诊)，4例死于淋巴瘤进展。中位总存活率未达到，86%(95%可信区间：66-95%)的患者在2年时仍生存。

图1：R/R MZL患者对CLEO方案治疗的反应。(A)瀑布图；(B)生存曲线

安全性：

无治疗相关死亡。最常见的不良事件是皮疹(35%)、中性粒细胞减少(35%)、虚弱(28%)和运动障碍(28%)。

研究结论

即使不能得出明确的结论，但来那度胺联合克拉霉素具有良好的安全性和有效性，与报道的其他经批准的口服药物相似，特别是对于身体状况差的患者，本方案是一个潜在的替代方案[1]。

参考文献

[1] Yang YZ, Zhang YJ, Xing XY, et al. IL-6 translation is a therapeutic target of human cytokine release syndrome. J Exp Med. 2023, 220(11):e20230577.