Psychological Medicine：大麻使用与精神障碍风险的年龄相关性

精神障碍是最严重和最致残的精神障碍类型，其特征是无法将心灵的内在体验与周围环境的外部现实区分开来。精神分裂症是最常见的精神障碍类型，包括多种症状，包括妄想、幻觉、与现实失去联系、失去动力、社交退缩和认知障碍。

流行病学研究表明，青少年使用大麻与精神障碍有关。然而，目前的证据主要基于20世纪的数据，当时大麻的效力远不如今天。

作者将 2009 年-2012 年的基于人口的调查数据与加拿大安大略省截至 2018 年的全民医疗保健所涵盖的卫生服务记录联系起来。该队列包括基线时年龄在12-24岁之间且既往没有精神病的受访者（N=11363）。排除了在CCHS访谈日期之前的6年内使用精神障碍健康服务的受访者，以降低反向因果关系的风险。

图 1.研究样本排除流程图

主要结局是根据经验证的诊断代码，首次住院、急诊就诊或与精神障碍相关的门诊就诊的天数。由于非比例风险，作者估计了青春期（12-19岁）和成年早期（20-33岁）的年龄特异性风险比。

作者使用有向无环图来识别基于先前文献的最小足够调整的混杂因素集。社会人口学混杂因素包括自我报告的指定性别（女性或男性;性别未测量）、基线年龄（12至24岁）、种族（白人或非白人）、家庭收入和农村（农村或城市）。

主分析上，作者使用的是多变量Cox比例风险模型来估计大麻使用与精神病风险之间关联的调整风险比（aHR）。作者使用年龄作为延迟进入的时间尺度来解释左截断，并将基线年龄作为协变量敏感性分析探索了替代模型条件，包括将结局限制在住院和急诊就诊以提高特异性。

表 1.合并研究样本的基线特征（加权）（N = 11 363）

与不使用大麻相比，大麻使用与青春期的精神障碍显著相关（aHR=11.2;95%CI 4.6-27.3），但在成年早期则不然（aHR=1.3;95%CI 0.6-2.6）。

图2.（a） 从12岁到19岁按大麻使用情况分层的精神障碍的累积发病率。（b） 按20至33岁大麻使用基线分层的精神障碍累积发病率

当作者将结局限制在住院和急诊就诊时，关联强度在青春期显著增加（aHR=26.7;95%CI 7.7-92.8），但在成年早期没有显著变化（aHR=1.8;95%CI 0.6-5.4）。

表 2.精神障碍的多变量扩展 Cox 比例风险模型 （n = 11， 204）

这项研究提供了新的证据，证明大麻使用与精神病风险之间存在强烈但与年龄相关的关联，这与神经发育理论一致，即青春期是使用大麻的脆弱时期。青春期的关联强度明显大于以前的研究，这可能反映了最近大麻效力的上升。