Skin Res Technol：高功率675纳米激光:临床评价和体外证据对不同皮肤疾病的安全性和有效性

在过去的50年里，激光光源已经被用于许多皮肤疾病，激光技术使医生能够治疗各种皮肤疾病，包括炎症性和肿瘤性疾病。目前，一类被称为非烧蚀激光器的激光设备已经被提出，特别是在皮肤病学和美容医学领域。其目的是传递能量以产生光生物影响，而不是破坏组织。使用一种被称为“选择性光热分解”的技术，这些激光使用特定的波长，被皮肤的各种成分(如水、血红蛋白和黑色素)以不同的方式吸收，并产生各种生物效应。因此，被吸收的光子的能量被转移到被照射的组织中，根据施加的剂量，在不同的尺度上导致不同的生物效应。在非烧蚀激光器中，675 nm装置在临床前研究中证明了其有效性。特别是，在从成人皮肤分离的培养成纤维细胞上，我们证明了390 J/cm²的应用刺激了III型胶原的合成。同时，没有检测到细胞毒性作用，因为与未照射的样品相比，处理过的样品的细胞增殖和活力未受影响。

考虑到成纤维细胞在真皮中胶原蛋白的合成和沉积中所起的基本作用，我们使用了另一种标记物来研究675纳米辐射对这些细胞增殖的影响。在这里，我们使用了Ki-67标记，在细胞周期的不同阶段，Ki-67在细胞核内的表达存在空间差异。因此，Ki-67立即成为临床领域广泛使用的诊断工具。此外，675纳米激光装置在前瞻性观察性临床研究中进行了测试，应用于面部年轻化管理和治疗寻常痤疮疤痕，另外用于深色皮肤光型，通过促进新胶原蛋白的合成。此外，其靶向黑色素的能力使675 nm激光波长成为治疗黄褐斑的有效和有利的治疗方法，即使在较暗的光型中也是如此。一项涉及22名面部皱纹女性的前瞻性观察研究证实了675纳米激光在面部年轻化方面的临床有效性。

在毛发学领域，众所周知，红色和近红外激光可以延长毛囊(HFs)的生长期，促进头发数量的增加而没有明显的副作用。激光技术可能通过促进和延长HFs的生长阶段，改善血液循环，刺激成纤维细胞合成弹性蛋白和胶原蛋白而起作用。胶原蛋白是支持HFs结构并促进其健康生长的重要分子。事实上，胶原蛋白肽的使用可以恢复头发的弹性和强度，通过增加毛干的直径，使头发看起来更浓密、更丰满。红光(620-700 nm)的作用机制包括细胞内氧化应激上调和三磷酸腺苷(ATP)生成增加的光生化反应。这种细胞机制导致活性氧(ROS)和转录因子如核因子κ B (NF-kB)和缺氧诱导因子-1(HIF1)的增加此外，有研究报道胰岛素样生长因子1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子-5 (FGF-5)和FGF-7诱导细胞在基质、真皮乳头和真皮乳头血管系统中增殖，并增加真皮乳头内细胞外基质(ECM)的数量这些因素也使人类毛囊(HFs)保持在生长期转录因子，如NF-kB和HIF-1，除了控制蛋白质合成外，还影响组织氧合、细胞因子、生长因子、炎症介质水平、细胞运动和增殖。这些过程在HFs的形成中发挥重要作用，通过激活FGF、减少MMP-1、刺激血管生成和血流增强，促进1型前胶原、金属蛋白酶-9 (MMP-9)、ECM的产生和胶原合成

在这项工作中，我们首先报告了在675 nm激光源照射下的人真皮成纤维细胞培养中获得的体外实验结果，使用了与不同应用领域相关的各种参数。然后，我们报告了使用675 nm高功率激光系统治疗皮肤年轻化、痤疮疤痕、血管病变和色素病变(如弥漫性太阳色斑和黄褐斑)的有效性、安全性、治疗速度和治疗后结果。

材料与方法:体外实验采用675 nm激光照射成人真皮成纤维细胞(HDFa) 24、48、72 h，不同影响下，计数Ki-67+细胞。获得对照和处理样品的共聚焦显微镜图像。采用不同激光参数的675 nm激光设备对11例色素性病变患者、5例痤疮疤痕患者和23例皮肤年轻化患者进行临床皮肤年轻化治疗。采用5分制(GAIS)和患者满意度量表对数据进行评估。

675 nm激光参数针对每一种皮肤疾病

用675 nm激光照射24 (A)、48 (B)和72 (C) h后，辐射强度分别为390和520 J/cm2(绿色和红色柱条)的Ki-67+细胞计数。黑色柱条表示对照样本(未照射细胞)。数据分析采用Kruskal-Wallis检验和Dunn多重比较检验。数据用mean±SEM(均数标准误差)表示，N = 2, N = 10。统计学分析:*p < 0.05;***p < 0.001。

(A)对照样品(未处理)和(B)经675 nm激光处理的样品共聚焦显微镜获得的代表性图像。所有HDFa细胞的细胞核都被DAPI识别，Ki-67+细胞显示这两种标记的共定位。标尺:100µm。

处理样品(灰色柱，3.3 J/cm2)和未处理样品(CTRL，黑色柱，0 J/cm2)中的DAPI+ (A)细胞和Ki-67+细胞(B)。数据分析采用Mann-Whitney双尾检验。数据用mean±SEM(均值标准误差)表示，N = 2;N = 20。统计分析:***p < 0.001。

用675纳米激光对一名女性患者的颈部进行弥漫性太阳能激光治疗。基线(A)和最后一次治疗后6个月的随访(B)显示。

女性患者在基线(A)和最后一次治疗后6个月随访时(B)的全面部激光皮肤嫩肤治疗。在最后一次治疗后6个月随访时，可观察到口腔周围平滑的皱纹

女性患者在基线(A)和最后一次治疗后6个月随访时的全面部激光皮肤预处理。在最后一次治疗后6个月的随访中，观察到口腔周围和眼周面积的明显改善。

675 nm激光治疗女性患者面颊痤疮疤痕。基线(A)和最后一次治疗后3个月的随访(B)

女性患者在基线(A)和最后一次治疗后3个月的随访(B)中接受675 nm激光治疗。照片显示脸颊区域痤疮病变数量减少。

女性患者在基线(A)和最后一次治疗后6个月随访(B)时接受675 nm激光治疗。同一患者在治疗前(C)和最后一次治疗后6个月随访(D)时用滤光片获得的血管成分照片。

675 nm激光治疗的每种皮肤病GAIS评分的平均值和标准差的图形表示

675 nm激光治疗的每种皮肤病患者评估评分的平均值和标准差的图形表示

675 nm激光治疗的每一种皮肤病的感知疼痛评分的平均值和标准差的图形表示

结果:675 nm高功率激光在体外实验中能有效刺激细胞增殖，对各种皮肤病变均有良好的治疗效果。GAIS对所有治疗过的病理的评分在3到4分之间，所有分数都在“75%-良好改善”和“100%-良好改善”之间。与旧的参数设置相比，治疗时间减少了50%，从而实现了更快、更好的患者满意技术。没有严重的不良反应记录。

结论:临床前和临床数据证实了该高功率675 nm激光治疗多种皮肤状况的有效性和安全性。

原始出处： 

Vitale MDF;  Madeddu F;  Fusco I;High-powered 675-nm laser: Safety and efficacy in clinical evaluation and in vitro evidence for different skin disorders.Skin Res Technol 30(9)