儿科药物研发的机遇与挑战：来自西地那非的启示
2017-08-30 翟所迪 环球医学
美国食品药品监督管理局（FDA）基于西地那非治疗儿童肺动脉高压的相关研究，批准了其相关适应证，对儿科药物研发带来一系列启发。作者将这些启发书成文并于2017年7月发表在了《J Am Coll Cardiol》上。
美国食品药品监督管理局（FDA）基于西地那非治疗儿童肺动脉高压的相关研究，批准了其相关适应证，对儿科药物研发带来一系列启发。作者将这些启发书成文并于2017年7月发表在了《J Am Coll Cardiol》上。
STARTS-1和-2试验（西地那非用于儿童肺动脉高压初治治疗（1～17岁））和随后2012年美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于肺动脉高压儿童患者中，强调了儿科药物研发和批准面临许多挑战。这一经历迫使FDA代表与先天性心脏病联合协会（JCCHD）（代表美国心脏病学会（ACC）、美国心脏协会（AHA）和美国儿科学会的儿科心脏病领袖）直接合作，以改善儿童药物试验的沟通和重组任务。这些讨论导致FDA/JCCHD联合提出这个声明，描述了当前的环境，并确定了减少儿科药物试验障碍的未来可能方向。
未来的研究方向可能如下：
儿童研究可能需要考虑用其他研究设计，如适应性试验设计，来替换经典的随机对照试验设计。但是，如果使用适应性试验设计，须为前瞻性设计、对中期分析设盲，并意识到该设计可能增加假阳性研究结果的机会（如1类错误）。
替代研究终点的使用可能在儿科研究中尤为重要，儿童相关的长期结局（可能几十年）难以评估。这类替代终点可能是临床的、生理学的或生物化学的。如果终点是可接受的替代指标，则不需要强制性证实临床获益。使用这类终点是长达几十年研究的合理替代。FDA指出当药物批准是基于使用“合理可能的”替代终点的研究设计，需要上市后研究证实药物的有效性和安全性。但是，这仅适用于将“合理可能”的替代用作加速批准的环境。
此外，个性化药物承诺改善临床研究以及临床治疗。在未来，改善小规模人群治疗研究设计的新方法学可能包括“改进”技术，通过纳入下列亚组患者使用基因或生理的生物标记物来增强研究效能：1）预测增强治疗作用；或2）预测不良事件风险增加。计算机模型和模拟可能整合药物遗传学数据，在未来可能用于减少需要开展有意义治疗试验的人类受试者数量。在研究设计早期仔细关注儿童临床药理学可能也有助于优化初始剂量筛选和数据样本。注册研究也可能对儿童人群有价值。
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