Front Oncol：多中心数据分析DNA错配修复状态对胃癌预后影响

DNA错配修复缺失(dMMR)/高微卫星不稳定性(MSI-H)在胃癌(GC)中的临床作用仍存在争议。因此，来自中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队的邱妙珍教授联合哈尔滨医科大学肿瘤医院、复旦大学附属中山医院开展相关回顾性研究，目的是在胃癌中分析dMMR/MSI-H与临床病理特征和生存率之间的关系。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。

主要方法：对2015年至2020年在中国三大癌症中心确诊的胃癌患者进行回顾性评估。采用免疫组织化学/PCR方法评估MMR/MSI状态。从病历系统中收集临床和病理资料。

研究共纳入196例MSI-H/dMMR GC，其中来自哈尔滨72例，上海71例，广州53例。MSI-H/dMMR在GC中的发生率为6.6%(哈尔滨为8.3%，上海为4.7%，广州为6.8%)。中位年龄64岁(31 - 87岁)。男性108例(55.1%)，女性88例(44.9%)。TNM I - IV期患者分别为40(20.4%)、61(31.1%)、58(29.6%)、34(17.3%)。胃癌大部分位于胃远端(131,66.8%)。Lauren分型:弥漫型40例(20.4%)，肠型73例(37.2%)，混合型51例(26.0%)。HER2阳性5例(2.6%)，EBER阳性8例(4.1%)。与pMMR患者相比，dMMR/MSI-H患者具有一些特定的临床和病理特征，包括年龄大、女性比例高、位于胃远端、TNM分期早、肠道组织类型、分化好、HER2阴性(所有p<0.05)。

MMR蛋白表达方式中，MLH1和PMS2是最常见的缺陷表达(153,78.1%)。22例(11.2%)仅阴性表达PMS2, 8例(4.1%)同时缺失MSH2和MSH6。我们还发现两个病例是pMMR，但使用PCR证实是MSI-H。

        MMR蛋白表达方式

dMMR/MSI-H组的中位OS明显优于pMMR/MSS组(未达到vs. 53.9个月，p = 0.014)。

        dMMR/MSI-H和pMMR/MSS患者OS

研究还分析了对于TNM分期患者预后的结果。发现各TNM分期组的OS无显著差异。在IV期患者中，dMMR/MSI-H患者的OS在数值上优于pMMR/MSS患者(56.5个月vs. 25.6个月，p = 0.052)，但无统计学意义。多因素分析显示TNM分期是唯一与OS相关的预后因素。

              不同TNM分期dMMR/MSI-H和pMMR/MSS患者OS

119例(60.7%)dMMR/MSI-H诊断为II期或III期，其中117例接受根治性手术。对86例有详细辅助治疗和随访记录的患者进行分析。71例术后接受辅助化疗，15例仅接受手术治疗。与pMMR GC相比,dMMR / MSI-H患者的DFS更长(46.9 vs 37.1个月),虽然还没有达到统计学意义(p = 0.486)。有或无辅助化疗患者的DFS分别为46.9和21.9个月 ,但差异不显著(p = 0.135)。

              辅助化疗对dMMR/MSI-H患者OS影响

分析使用一线化疗(不联合免疫治疗)时的应答和无进展生存期(PFS)时，dMMR/MSI-H患者的客观缓解率(ORR)和PFS均低于pMMR患者(ORR 17.4% vs. 26.2%， p = 0.361;PFS 3.4 vs. 8.3个月，p = 0.124)，尽管他们没有统计学意义。dMMR/ MSI-H患者的疾病控制率(DCR)明显低于pMMR患者(69.6% vs. 87.8%， p = 0.02)。

            一线化疗对dMMR/MSI-H患者OS影响

dMMR/MSI-H患者单独免疫治疗和联合免疫治疗的ORR分别为25.0%和61.5%。由于样本量太小，结果没有统计学意义(p = 0.294)。与pMMR患者相比，免疫治疗的dMMR/MSI-H患者的总体ORR更高(57.9% vs. 25.0%， p = 0.016)。对于接受单药治疗的患者，dMMR的ORR为25%，pMMR的ORR为0 (p = 0.40)。免疫治疗+化疗联合治疗的ORR分别为61.5%和42.8% (p = 0.092)。然而，与pMMR组相比，dMMR/MSI-H患者的PFS和DCR没有差异(PFS 10.6 vs. 4.1个月，p = 0.195;DCR 89.5% vs. 77.8%， p = 0.285)。

           免疫治疗对dMMR/MSI-H患者OS影响

综上，研究表明，dMMR/MSI-H GC患者具有特异性的临床病理特征，预后优于pMMR患者。

原始出处：

Guan W-L, Ma Y, Cui Y-H, Liu T-S, Zhang Y-Q, Zhou Z-W, Xu J-Y, Yang L-Q, Li J-Y, Sun Y-T, Xu R-H,Wang F-H and Qiu M-Z (2021) The Impact of Mismatch Repair Status on Prognosis of Patients With Gastric Cancer: A Multicenter Analysis. Front. Oncol. 11:712760. doi: 10.3389/fonc.2021.712760