FOLFOXIRI加西妥昔单抗或贝伐珠单抗作为BRAFV600E突变转移性结直肠癌的一线治疗：随机II期FIRE-4.5（AIO KRK0116）研究

BRAFV600E突变与转移性结直肠癌（mCRC）的不良结局有关。该临床试验调查了三联化疗（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康）联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗既往未经治疗的 BRAFV600E 突变型转移性结直肠癌患者的疗效。

患者和方法：在这项对照、随机、开放标签的II期试验中，109名患者被随机分配，其中107名被纳入完整分析集（FAS）。患者以2：1的比例随机分配，在实验组中接受FOLFOXIRI加西妥昔单抗（n=72）或在对照组中接受FOLFOXIRI加贝伐珠单抗（n=35）。主要终点是根据RECIST 1.1.评估根据方案治疗的患者（ATP人群）的客观缓解率（ORR）。次要中终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、毒性。

结果：18名患者在第一次肿瘤评估前停止了研究治疗，从而导致ATP人群为89名患者。在这些患者中，基于西妥昔单抗的实验组ORR为51%（30/59），基于贝伐珠单抗的对照组为67%（20/30）（比值比，1.93;80%CI，1.06至3.52;P =0.92 [单边]）。在完整分析集中，实验组的中位PFS明显较差（6.7个月vs 10.7个月; 风险比[HR]，1.89;P =0.006），中位OS有缩短的趋势（12.9 个月 vs 17.1 个月;HR,1.4;P =0.20）。

研究中未观察到新的毒性。在西妥昔单抗组中，66.7%的患者观察到任何级别的和18.1%的患者观察到≥3级的皮肤疾病。四名患者因西妥昔单抗组内的不良事件而死亡。西妥昔单抗组和贝伐珠单抗组分别有26.4%和34.3%的患者出现中性粒细胞减少。16例患者（西妥昔单抗组11例，贝伐珠单抗组5例）在治疗期间接受预防性应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

结论：就目前所知，FIRE-4.5是第一个研究BRAFV600E突变转移性结直肠癌一线治疗的前瞻性随机研究。在BRAFV600E突变转移性结直肠癌的一线治疗中，与FOLFOXIRI加贝伐珠单抗相比，FOLFOXIRI加西妥昔单抗不会导致更高的ORR。基于贝伐珠单抗的化疗仍然是 BRAFV600E 突变型转移性结直肠癌患者的首选一线治疗。

参考文献

DOI: 10.1200/jco.22.01420