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Arthritis Rheumatol:甲氨蝶呤联合生物治疗在早期类风湿性关节炎中的安全性和疗效评估

2023-10-23 潘华 MedSci原创 发表于上海

与ACT相比,甲氨蝶呤与tocilizumab联合时副作用更常见,但与其他生物治疗联合时未见显著差异。

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、进展性的自身免疫性疾病,主要影响关节,导致疼痛、肿胀和功能障碍。甲氨蝶呤作为一种免疫抑制剂,长期以来被用作RA的一线治疗药物。然而,关于甲氨蝶呤在联合生物治疗和其他药物治疗方案中的安全性和有效性仍存在争议。不同的生物治疗药物作用机制不同,可能会影响甲氨蝶呤的药效和安全性。因此,深入了解甲氨蝶呤在不同联合治疗方案中的表现,对于优化RA的治疗方案,减少副作用,提高患者的生活质量具有重要意义。本研究旨在调查甲氨蝶呤的安全性以及剂量对联合三种不同生物治疗和活性常规治疗(ACT)在早期类风湿性关节炎(RA)中的疗效影响。

这项后续分析包括了812名未经治疗的早期RA患者,他们在NORD-STAR试验(NCT01491815)中被随机(1:1:1:1)接受甲氨蝶呤联合ACT、certolizumab-pegol、abatacept或tocilizumab的治疗。在24周的治疗后,评估了甲氨蝶呤的安全性、剂量以及剂量对临床疾病活动指数(CDAI)缓解的影响。

研究结果显示,与ACT相比,当甲氨蝶呤与tocilizumab联合时,甲氨蝶呤相关的副作用的患病率更高(HR 1.48 [95% CI 1.20至1.84]),但与certolizumab-pegol(HR 0.99 [0.79至1.23])或abatacept(HR 0.93 [0.75至1.16])联合时则没有。以ACT为参考,当与tocilizumab(β -4.65 [95% CI -5.83至-3.46], p<0.001)、abatacept(β -1.15 [-2.27至-0.03], p=0.04)联合使用时,甲氨蝶呤的剂量显著降低,并且与certolizumab-pegol联合时数值上较低(β -1.07 [-2.21至0.07], p=0.07)。甲氨蝶呤剂量的减少在任何治疗组合中都没有与CDAI缓解率的降低相关联。

24周时甲氨蝶呤剂量比较分析的结果(使用活性常规治疗作为生物治疗的参考)

总之,这项研究探讨了甲氨蝶呤与三种不同生物治疗和活性常规治疗(ACT)在早期RA患者中的安全性和疗效。结果显示,与ACT相比,甲氨蝶呤与tocilizumab联合时副作用更常见,但与其他生物治疗联合时未见显著差异。甲氨蝶呤剂量的减少并未影响任何治疗组合的CDAI缓解率。

参考原文:Methotrexate safety and efficacy in combination therapies in patients with early rheumatoid arthritis: a post-hoc analysis of a randomized controlled trial (NORD-STAR). Arthritis Rheumatol. 2023 Oct 17. doi: 10.1002/art.42730. Epub ahead of print. PMID: 37846618.

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