Diabetologia：通过脑内皮细胞揭开胰岛素转运的调控
2017-07-31 MedSci MedSci原创
循环胰岛素要作用于脑部，必须穿过血脑屏障（BBB）。对于循环胰岛素如何跨越BBB的高度限制性脑内皮细胞（BEC），知之甚少。因此，研究人员研究了BEC转胞吞期间BEC胰岛素摄取的调节，信号转导和BEC细胞凋亡降解的潜在机制，以及高脂饮食（HFD）和星形胶质细胞活动如何影响转运。
循环胰岛素要作用于脑部，必须穿过血脑屏障（BBB）。对于循环胰岛素如何跨越BBB的高度限制性脑内皮细胞（BEC），知之甚少。因此，研究人员研究了BEC转胞吞期间BEC胰岛素摄取的调节，信号转导和BEC细胞凋亡降解的潜在机制，以及高脂饮食（HFD）和星形胶质细胞活动如何影响转运。近日，国际杂志
《Diabetologia》上在线发表一项关于通过脑内皮细胞揭开胰岛素转运的调控的研究。
使用单次培养和星形胶质细胞共培养的纯化分离的BEC（iBEC）测试125I -TyrA14-胰岛素摄取和转胞吞作用以及胰岛素受体（IR）封闭，胰岛素信号传导抑制，星形胶质细胞刺激和HFD的效果。
在生理胰岛素浓度下，IR而不是IGF-1受体促进BEC胰岛素摄取，这需要脂质筏介导的内吞作用，但不需要胰岛素作用于磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）或丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）。喂养HFD大鼠4周可降低iBEC胰岛素摄取并增加NF-κB结合活性，而不影响胰岛素PI3K信号，IR表达或含量或胰岛素降解酶表达。使用体外BBB（iBECs和星形胶质细胞的共培养物），研究人员发现胰岛素转胞吞过程中未降解，且刺激星形细胞与L-谷氨酸增加转胞吞作用，同时抑制一氧化氮合成酶降低的胰岛素转胞吞作用。
胰岛素通过IR特异性，囊泡介导的BECs转运过程完整地穿过BBB。HFD喂养，一氧化氮抑制和星形胶质细胞刺激可以调节BEC胰岛素摄取和转胞吞作用。
原始出处：
Sarah M. Gray, Kevin W. Aylor, Eugene J. Barrett. Unravelling the
regulation of insulin transport across the brain endothelial cell
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