Nat. Med：埃纳妥单抗治疗复发或难治性多发性骨髓瘤：2期MagnetisM-3试验结果

免疫调节药物，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体的引入改变了多发性骨髓瘤的治疗前景。这些药物的添加大大提高了患者的生存率；然而，这些药物治疗后疾病进展患者的预后仍然很差，中位无进展生存期（PFS）为4.6 个月和中位总生存期（OS）为12.4 个月，突出了复发或难治性多发性骨髓瘤人群未满足的医疗需求。近年来，T细胞重定向疗法的发展在该患者群体中显示出前景。

B细胞成熟抗原（BCMA）是肿瘤坏死因子受体超家族的成员，在恶性浆细胞上高度表达，使其成为治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。许多BCMA指导的疗法，包括玛贝妥单抗（belantamab-mafodotin），idecabtagene-vicleucel（ide-cel），西达基奥仑赛（ciltacabtagene-autoleucel（cilta-cel））和特立妥单抗（teclistamab），已在临床试验中显示出疗效，并被批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。

埃纳妥单抗（Elranatamab（PF-06863135））是一种人源化双特异性抗体，可靶向BCMA（骨髓瘤细胞）和CD3（T细胞）。埃纳妥单抗激活并指导T细胞诱导针对骨髓瘤细胞的细胞毒性T细胞应答。正在进行的1期MagnetisMM-1研究（NCT03269136）的初步数据表明，埃纳妥单抗在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性令人鼓舞。

方法：注册2期MagnetisMM-3研究（NCT04649359）评估了埃纳妥单抗单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。符合条件的患者为18岁或以上，根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，先前诊断具有多发性骨髓瘤和可测量疾病，骨髓充足（血小板≥25 × 10⁹ 1^-1，绝对中性粒细胞计数≥1.0 × 10⁹ 1^-1，血红蛋白≥8 克 dl^-1），肝脏（总胆红素≤2×正常上限（ULN；如果记录为吉尔伯特综合征，则≤3x ULN），天冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN和≤2.5×ULN丙氨酸氨基转移酶）和肾脏（肌酐清除率≥30 毫升 min^-1）功能，东部肿瘤协作组（ECOG）的活动状态≤2。患者必须患有对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节药物和一种抗CD38抗体难治的疾病，并且疾病复发或对其最后一种抗骨髓瘤方案难治。复发或难治性多发性骨髓瘤患者在两次递增引发剂量后每周接受一次皮下埃纳妥单抗。六个周期后，持续应答者改为每两周一次。报告了队列A的结果，该队列招募了既往未接受BCMA指导治疗的患者（n=123）。

研究结果：通过盲法独立中央审查确定的客观缓解率（ORR）达到了61.0%（75/123）。50名应答者改用双周给药，40名患者（80.0%）改善或维持应答≥6个月。中位随访时间为14.7 个月，中位反应持续时间，无进展生存期和总生存期（次要终点）尚未达到。15个月的发病率分别为71.5%，50.9%和56.7%。

安全性分析：常见不良事件（任何级别；3-4级）包括感染（69.9%，39.8%），细胞因子释放综合征（57.7%，0%），贫血（48.8%，37.4%）和中性粒细胞减少症（48.8%，48.8%）。每两周给药一次，3-4级不良事件从58.6%降至46.6%。

结论：埃纳妥单抗诱导了深度和持久的反应，具有可控的安全性。改用双周给药可以提高长期安全性而不影响疗效。

原始出处：

Lesokhin AM, Tomasson MH, Arnulf B, Bahlis NJ, Miles Prince H, Niesvizky R, Rodrίguez-Otero P, Martinez-Lopez J, Koehne G, Touzeau C, Jethava Y, Quach H, Depaus J, Yokoyama H, Gabayan AE, Stevens DA, Nooka AK, Manier S, Raje N, Iida S, Raab MS, Searle E, Leip E, Sullivan ST, Conte U, Elmeliegy M, Czibere A, Viqueira A, Mohty M. Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-3 trial results. Nat Med. 2023 Aug 15. doi: 10.1038/s41591-023-02528-9. Epub ahead of print. PMID: 37582952.