Front Immunol：研究发现磷脂酰丝氨酸是Gas6的TAM活化必不可少的
2017-12-03 MedSci MedSci原创
Tyro3、Axl和Mertk（TAM）受体是同源I型受体酪氨酸激酶，在多细胞生物体中凋亡细胞的清除中具有关键作用。TAMs被其内源性配体/生长抑制特异性6（Gas6）和蛋白S（Pros1）激活，其在凋亡细胞上外化的磷脂酰丝氨酸（PS）与TAM胞外域之间起桥接分子的作用。然而，Gas6/Pros1促进TAM活化的分子机制仍尚未清楚。本研究中，研究人员使用TAM/IFNγR1报告细胞系监测功能性TA
Tyro3、Axl和Mertk（TAM）受体是同源I型受体酪氨酸激酶，在多细胞生物体中凋亡细胞的清除中具有关键作用。TAMs被其内源性配体/生长抑制特异性6（Gas6）和蛋白S（Pros1）激活，其在凋亡细胞上外化的磷脂酰丝氨酸（PS）与TAM胞外域之间起桥接分子的作用。然而，Gas6/Pros1促进TAM活化的分子机制仍尚未清楚。
本研究中，研究人员使用TAM/IFNγR1报告细胞系监测功能性TAM的活性，结果发现Gas6活性完全依赖于维生素K介导的γ-羧化作用，由此用抗凝剂华法林代替维生素K，或者通过代替参与PS结合的谷氨酸残基，完全取消Gas6活性作为TAM配体。此外，使用结构域和点诱变，Gas6活性还需要完整的Gla结构域和完整的EGF样结构域，这表明这些结构域协同工作以实现TAM的活化。尽管需要γ-羧基化和功能性Gla结构域，非γ-羧基化的Gas6和Gla缺失/EGF-样结构域缺失突变体仍然保留其结合TAM并作为阻断性诱骗配体的能力。最后，研究人员发现，PS-阳性细胞/囊泡（包括凋亡细胞、钙诱导的应激细胞和外泌体）的不同来源与Gas6结合并作为细胞来源或外泌体来源的配体激活TAMs。
综上所述，我们的研究结果表明，PS对于Gas6的TAM活化是必不可少的，并推出PS如何调节TAM受体和胞吞作用的新观点。
原始出处：
Geng K, Kumar S, et al., Requirement of Gamma-Carboxyglutamic Acid Modification and Phosphatidylserine Binding for the Activation of Tyro3, Axl, and Mertk Receptors by Growth Arrest-Specific 6. Front Immunol. 2017 Nov 10;8:1521. doi: 10.3389/fimmu.2017.01521. eCollection 2017.
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