Front Endocrinol：中/重度Graves眼病患者接受肠外糖皮质激素治疗研究

Graves眼病(GO)是Graves病(GD)的甲状腺外表现。大约25-40%的GD患者发生GO，在GD出现之前、期间或之后，表现为不同程度的活动和严重程度。甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退的持续时间较长是公认的氧化应激（OX)发生和严重程度的危险因素。最近有研究表明，氧化应激在Graves眼病的发病机制中发挥了作用，并且研究了与氧化应激相关的几种临床条件对Graves眼病的表现和严重程度的影响。代谢紊乱是与OX相关的疾病之一。事实上，1型糖尿病(T1DM)在Graves眼病患者中比在正常人群中更常见，甲状腺功能障碍视神经病变(DON)在Graves眼病和T1DM患者中更常见，且预后比非糖尿病患者更差。在Graves眼病合并2型糖尿病(T2DM)的GD患者中，Graves眼病患者比对照患者更常先于甲亢发作。GO严重程度与T2DM持续时间超过5年也显著相关(优势比= 4.9;P = 0.045)，存在微血管和大血管并发症(优势比= 4.8;P = 0.048)。Graves眼病的严重程度也与患者超重(BMI > 26)有关。最近的一项横断研究表明，高水平的总胆固醇和低密度脂蛋白与Graves眼病的表现和活性有关。因此，Stein等人报道，他汀类药物治疗可能会降低GD患者Graves眼病的发病率。事实上，高胆固醇血症本身或通过氧化低密度脂蛋白(oxLDLc)引起慢性炎症。而他汀类药物由于其抗炎和降血脂的作用而具有保护作用。ldl水平过高会降低氧化应激对静脉注射糖皮质激素(ivGCs)的临床反应率。

此外，最近的一项II期随机、开放标签临床试验显示，无论血胆固醇水平如何，阿托伐他汀均可改善高胆固醇血症患者对氧化应激联合ivgc的反应(10)。目前还没有其他数据表明，与OX相关的临床条件在中重度活动性GO (AMS-GOs)患者对ivgc的反应中所起的作用。在这项回顾性研究中，我们评估了与OX相关的临床条件对在单一机构接受治疗的AMS-GOs患者的ivGCs治疗结果的影响。

方法:我们回顾性研究了2013年1月至2022年5月期间接受ivgc治疗的AMS-GOs患者。在基线和开始ivgc后6 (W6)、12 (W12)和24 (W24)周，仅通过7分临床活动评分(CAS)和根据欧洲格雷夫斯眼病组(EUGOGO)的总体临床标准(CI)进行GO临床评估。总胆固醇和计算的低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)、甘油三酯、体重指数(BMI)、糖尿病状况、高血压史(HoH)、吸烟状况、年龄和性别作为影响GO至ivGCs临床结果的协变量。

139例研究患者的基线特征

单因素分析:Man Withney - U检验

单因素分析:卡方检验

低密度脂蛋白水平对眼球运动或复视改善或不改善的影响

ldl水平对ivGCs软组织改善或不改善的影响

结果与结论:LDLc和HoH负向且独立调节AMS-GOs对ivgc的反应。值得注意的是，轻微升高的LDLc水平(> 130 mg/dl)降低了眼眶软组织对ivGCs的反应，而更高的LDLc水平(从175 mg/dl到190 mg/dl)和HoH与眼动和眼球突出的临床反应较差相关。

原始出处： 

Le Moli R;  Naselli A;  Costanzo G; Determinants of clinical outcome in patients with moderate/severe Graves' orbitopathy undergoing treatment with parenteral glucocorticoids: a retrospective study.Front Endocrinol (Lausanne) 15