Oncogene：AML潜在的治疗策略 — 以自噬或ATF4为治疗标靶。
2017-10-31 fengxiangxin MedSci原创
FLT3酪氨酸激酶受体中的内部串联重复突变（FLT3-ITD），在急性髓性白血病（AML）中的发生率约为25％，并且与不良预后相关。为了更好地针对此类AML亚型，需要对FLT3-ITD如何影响AML的细胞生物学进行研究分析。
FLT3酪氨酸激酶受体中的内部串联重复突变（FLT3-ITD），在急性髓性白血病（AML）中的发生率约为25％，并且与不良预后相关。为了更好地针对此类AML亚型，需要对FLT3-ITD如何影响AML的细胞生物学进行研究分析。
在此研究中，作者发现FLT3-ITD的表达增加了AML细胞的基础自噬，并且通过对该受体进行药理学和遗传学抑制后，原代AML样品和细胞系中的自噬均减弱。
针对关键自噬蛋白条件表达的shRNA证明，AML细胞的增殖和异种移植小鼠模型中白血病细胞的存活均离不开自噬。重要的是，当研究者抑制自噬后，体外和体内FLT3抑制剂的抵抗也得到了克服。此外，研究者发现ATF4是FLT3-ITD诱导自噬的基本参与者。 ATF4的细胞水平高度依赖FLT3-ITD的活性，与抑制自噬相似，当下调ATF4后，自噬依赖性的AML细胞增殖受到抑制，小鼠整体存活率也得到改善。
这些结果表明，在表达FLT3突变的患者中以自噬或ATF4为治疗标靶可能是AML潜在的治疗策略。
原始出处：
Heydt Q， Larrue C.et al.Oncogenic FLT3-ITD supports autophagy via ATF4 in acute myeloid leukemia.Oncogene. 2017 Oct 23. doi： 10.1038/onc.2017.376.
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