【柳叶刀肿瘤学】达雷妥尤单抗维持治疗持续获益：CASSIOPEIA研究80个月随访结果

CASSIOPEIA研究

CASSIOPEIA研究是一项两部分、开放标签、3期研究，纳入欧洲多国新诊断、适合移、18-65岁、ECOG评分0-2分的多发性骨髓瘤患者。在第一部分中，患者随机分配(1:1)接受移植前诱导治疗、移植和移植后巩固治疗，方案为达雷妥尤单抗联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松(D-VTd)对比VTd。完成巩固且≥部分缓解（PR）的患者进入第二部分，重新随机(1:1)分配到静脉注射达雷妥尤单抗维持治疗组(每8周16 mg/kg)或观察组（≤2年）（注：研究设计于2015年，彼时尚无获批的维持方案[包括来那度胺]，且ESMO指南不推荐移植后维持治疗，因此观察仍是标准治疗）。

首次随机后中位随访18.8个月的结果显示，D-VTd比单独VTd可获得更高的缓解深度和更长的无进展生存期（PFS）。二次随机后随访35.4个月的结果显示，与观察相比，达雷妥尤单抗维持可显著提高无进展生存期和微小残留病(MRD)阴性率。近日《柳叶刀—肿瘤学》报告了CASSIOPEIA研究中位随访80.1个月的长期结果。

研究结果

在2015年9月22日至2017年8月1日期间，共1085例患者随机分配到D-VTd组(n=543)或VTd组(n=542)；在2016年5月30日至2018年6月18日期间，886例患者重新随机分配到达雷妥尤单抗维持组(n=442)或观察组(n=444)。临床截止日期为2023年9月1日，第一次随机的中位随访时间为80.1个月，第二次随机的中位随访时间为70.6个月。

无论第二次随机与否，D-VTd组从第一次随机化开始的PFS显著高于VTd组(83.7个月 vs 52.8个月；HR=0.61，p<0.0001)，两组均未达到中位总生存期（OS），D-VTd组的72个月OS率为86.7%，VTd组为77.7%。

第二次随机后，达雷妥尤单抗维持组的无进展生存期显著长于观察组(中位数未达到 vs 45.8个月；HR=0.49，p<0.0001)，且D-VTd联合达雷妥尤单抗维持组相对于D-VTd联合观察组有获益(中位未达到 vs 72.1个月；HR=0.76，p=0.048)，VTD联合达雷妥尤单抗维持相对于VTd联合观察组也有获益(中位数未达到 vs 32.7个月；HR=0.34，p<0.0001)。

在诱导治疗和巩固治疗后，多参数流式细胞术测量的MRD阴性率方面，D-VTd组高于VTd组。在研究的维持阶段，在10^-6敏感性阈值下，D-VTd+达雷妥尤单抗组的MRD阴性率高于D-VTd+观察组；在10^-5和10^-6敏感性阈值下，VTd+达雷妥尤单抗组MRD阴性率高于VTd+观察组。

事后分析显示，在10^-5和10^-6敏感性阈值上，D-VTd联合达雷妥尤单抗组的持续MRD阴性≥12个月的比例高于D-VTd联合观察组；D-VTd联合达雷妥尤单抗组持续MRD阴性≥24个月的比例也高于D-VTd联合观察组。VTd联合达雷妥尤单抗组的持续MRD阴性率也高于VTd联合观察组.

总结

CASSIOPEIA研究的长期随访显示，在诱导和巩固期以及维持期纳入达雷妥尤单抗可获得优越的无进展生存期。D-VTd诱导和巩固可作为标准治疗，对于新诊断适合移植多发性骨髓瘤患者，后续达雷妥尤单抗单药维持也可作为选择之一。

该研究设计于2015年， 早于来那度胺获批用于维持治疗，而目前来那度胺已成为标准维持方案。因此，达雷妥尤单抗是否比来那度胺更有效的问题尚不清楚。然而，GRIFFIN和PERSEUS研究已证实达雷妥尤单抗联合来那度胺维持治疗的价值。

达雷妥尤单抗纳入三药甚至四药诱导治疗的研究很多，纳入维持治疗的方案则多为达雷妥尤单抗联合来那度胺，但是达雷妥尤单抗单药维持治疗仅有CASSIOPEIA研究，这也是该研究的优势。

参考文献

1.Moreau P, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab and followed by daratumumab maintenance or observation in transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma: long-term follow-up of the CASSIOPEIA randomised controlled phase 3 trial.Lancet Oncol . 2024 Jun 14:S1470-2045(24)00282-1. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00282-1.

2.Beksac M. Daratumumab maintenance in patients with myeloma.Lancet Oncol . 2024 Jun 14:S1470-2045(24)00341-3. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00341-3.