Hormones：促性腺激素水平预测女孩进入青春期

下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴在三个发育时期活跃。该轴在胎儿发育，在出生后的“小青春期”期间重新激活，然后保持休眠状态，直到8-9岁左右，黄体生成素(LH)浓度非常低，通过超灵敏的LH特异性免疫测定，除了完整的LH外，还可以检测到LH的降解部分(β亚基及其核心片段)。在青春期，一组协调的信号允许在童年中期的休眠期后重新激活轴。目前尚不清楚是哪种主要机制在青春期后抑制轴，并允许makorin无名指蛋白3的抑制释放，makorin无名指蛋白3的抑制作用作为神经元促性腺激素释放激素(GnRH)的“青春期制动器”，直到儿童中期结束。

LH在青春期开始之前就以脉动的方式分泌，而青春期早期的促性腺激素分泌模式特征是由于先前存在的促性腺激素脉动昼夜节律模式的放大。事实上，我们之前的研究表明，在青春期开始时，在第一次晨空(FMV)尿液样本中可以检测到黄体生成素分泌的夜间增加，这比青春期临床症状早，比血清LH (S-LH)浓度的增加早1-2年。因此，一项纵向研究将有助于调查促性腺激素免疫反应性增加的临界水平作为青春期第一个临床症状即将出现的指示，以及首次观察到这种促性腺激素免疫反应性水平后这些身体症状出现的时间跨度。

在这方面，我们假设调查FMV尿液样本中夜间GnRH脉冲产生的促性腺激素免疫反应性，并将其与LNV尿液水平(基线)进行比较，可能为青春期前早期和青春期前晚期以及青春期前晚期和青春期早期之间可能存在的差异提供线索。由于它的实用性和非侵入性，FMV尿液是一个很好的工具来监测夜间脉搏活动的青春期前晚期的儿童，青春期的开始迫在眉睫。此外，这样的探索性研究可能提供关于青春期前生理变化的有价值的信息，这些变化可能预示着即将到来的青春期，并有机会在身体体征出现之前评估青春期的发育。在这项探索性研究中，我们旨在研究30名女孩的FMV和LNV尿液样本中尿促性腺激素免疫反应性水平在青春期前期和晚期以及青春期之间的夜间变化，其中青春期前期的女孩在研究开始后的1年内通过随访进一步研究。

方法：研究了30例女孩FMV和LNV尿液样本在青春期前期和后期以及青春期前期和后期尿液中促性腺激素免疫反应水平的夜间变化，其中青春期前期的女孩在研究开始后的1年内进行了进一步的随访。

A、B不同青春期前和青春期女生第一次晨尿总促黄体生成素(U-LH)和促卵泡生成素(U-FSH)浓度与年龄的关系C、D青春期前和青春期不同阶段女孩夜间排尿(LNV)到FMV总U-LH和U-FSH浓度变化的年龄相关过程。A-D中星号标记cut-of值对应的ROC曲线分析结果如下:*AUC: 1.00，敏感性100.0%，特异性100.0%;**AUC: 1.00，灵敏度100.0%，特异性100.0%;***AUC: 0.84，灵敏度80.0%，特异性100.0%;****AUC: 0.88，灵敏度80.0%，特异度100.0%

结果：ROC分析显示，FMV总U-LH和FMV U-FSH浓度分别大于或等于0.3 IU/L和2.5 IU/L，是1年内即将到来的青春期的极好预测因子(100%敏感性，100%特异性，AUC: 1.00, n = 10)。FMV总U-LH浓度等于或高于0.8 IU/L代表青春期临床体征的cut- off。FMV/LNV总U-LH和FMV/LNV U-FSH比值分别等于或低于4.11和1.38，也是1年内临床青春期开始的良好预测指标。青春期女孩夜间总U-LH浓度升高(FMV/LNV比值)和U-LH/U-FSH比值≥1.2倍与月经初潮后青春期有关。

结论：FMV总U-LH和U-FSH分别高于0.3 IU/L和2.5 IU/L，可作为预测1年内青春期临床体征表现的cut-of值。FMV U-LH总浓度0.3-0.8 IU/L和0.6 IU/L可能分别代表GnRH脉冲发生器中央制动器松动的范围和阈值。在青春期早期的女孩中，一夜之间总U-LH浓度和U-LH/U-FSH比值增加20%或更少，可以作为即将到来的月经初潮的指标，一个假定的时间可以通过未来的纵向研究来解开。

原始出处：

And, Demir;  Atilla, Büyükgebiz;  Adem, Aydin;Quantification of overnight urinary gonadotropin excretion predicts imminent puberty in girls: a semi-longitudinal study.Hormones (Athens) 2024 Mar;23(1):141-150