ASCO GI 2015 ：REACH研究亚组分析：基线AFP水平或成为RAM治疗晚期肝癌OS获益的标志物

REACH研究亚组分析：ramucirumab二线治疗晚期肝细胞癌患者生存获益与基线高AFP水平的关系(摘要号：232)

报告者：Andrew X. Zhu

报告时间：旧金山时间1月16日，10:30 am~12:00 pm

研究背景

REACH研究是一项全球、多中心、随机、双盲、Ⅲ期研究，评价ramucirumab(RAM)单药治疗对索拉非尼一线治疗后晚期肝细胞癌患者的疗效和安全性。REACH研究的主要终点分析已在2014年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会报告。ITT人群[RAM组283例，安慰剂(PBO)组282例]总生存(OS)的风险比(HR)为0.886(95%CI：0.717~1.046，P=0.1391)，RAM组和PBO组中位OS分别为9.2个月、7.6个月。基线甲胎蛋白(AFP)的预设亚组分析显示AFP是RAM生存获益的预测标志物。

研究方法

预设亚组分析中基线AFP水平的cutoff值为400 ng/ml，附加分析采用分层/未分层cox回归模型和相应对数秩检验评价基线AFP水平与RAM疗效的关系。

研究结果

250例患者基线AFP≥400 ng/ml，其中RAM组119例，PBO组131例;两组患者中位OS期分别为7.8个月、4.2个月，HR为0.67(95%CI：0.51~0.90，P=0.0059)。417例患者基线AFP≥1.5倍正常值上限(ULN)，其中RAM组205例，PBO组212例;两组患者中位OS分别为8.6个月、5.7个月，HR为0.749(95%CI：0.603~0.930，P=0.0088)。

分别采用cutoff值水平(400 ng/ml)和1.5倍ULN水平对基线AFP水平和RAM疗效进行交互检测，P值为0.0272、0.0372。这一研究人群的安全性与观察到的总体安全性相似。基线AFP水平与RAM疗效的关系的附加分析将在后续报告中公布。

研究结论

基线AFP≥400 ng/ml或基线AFP≥1.5倍ULN的患者中可见有临床意义的OS改善。附加分析显示基线AFP水平超过正常值一定范围时RAM治疗的OS获益一致。基线AFP水平极有可能成为RAM治疗OS获益的预测标志物。

麻省总医院癌症中心、Andrew X. Zhu点评

REACH研究的进一步分析已经确定AFP可作为一种潜在标志物筛选能从ramucirumab治疗获益的晚期肝细胞癌患者。REACH研究的事后检验发现，ramucirumab治疗可使基线AFP水平更高患者的死亡风险降低更多。

对基线AFP水平和抑制血管生成关系的进一步调查目前正在进行中，以更好地理解ramucirumab在晚期肝细胞癌的作用机制。