Exp Dermatol：帕霉素可通过ERK1/2和mTOR通路调节原肌球蛋白的表达和甲基化水平来改善银屑病
2018-09-22 MedSci MedSci原创
牛皮癣是一种慢性炎症性疾病，影响着全世界数百万人。最近，据报道mTOR抑制剂雷帕霉素（RAPA）参与牛皮癣的发病机理，但是其潜在的机制仍不清楚。 苏木精和伊红染色用于检查RAPA对银屑病患者和动物模型患者的损伤组织的炎症水平的影响。实时定量PCR，免疫组织化学和蛋白质印迹分析用于评估RAPA对牛皮癣患者，细胞模型和动物模型中原肌球蛋白（TPM）表达的影响。鬼笔环肽染色用于评估RAPA对细胞骨
牛皮癣是一种慢性炎症性疾病，影响着全世界数百万人。最近，据报道mTOR抑制剂雷帕霉素（RAPA）参与牛皮癣的发病机理，但是其潜在的机制仍不清楚。
苏木精和伊红染色用于检查RAPA对银屑病患者和动物模型患者的损伤组织的炎症水平的影响。实时定量PCR，免疫组织化学和蛋白质印迹分析用于评估RAPA对牛皮癣患者，细胞模型和动物模型中原肌球蛋白（TPM）表达的影响。鬼笔环肽染色用于评估RAPA对细胞骨架的影响。通过CCK-8测定，EdU染色和流式细胞术检测RAPA对细胞增殖和细胞周期的影响。通过甲基化特异性PCR分析TPM的甲基化状态。
结果显示，TPM1和TPM2的表达明显下调，而其病理组织，细胞模型和银屑病动物模型的甲基化水平明显较高。RAPA处理后，牛皮癣的细胞模型和动物模型中TPM的表达和甲基化水平均得到恢复。RAPA抑制银屑病的Hacat或人表皮角质形成细胞模型中的细胞增殖并降低S期细胞的比例。最后，RAPA的处理抑制了牛皮癣细胞模型和动物模型中激活的ERK1/2和mTOR通路。
因此，通过抑制ERK1/2和mTOR信号传导通路降低TPM1和TPM2的甲基化水平，RAPA可用作治疗牛皮癣的有效药物。
原始出处：
Gao M, Si X. Rapamycin ameliorates psoriasis by regulating the expression and methylation levels of Tropomyosin via ERK1/2 and mTOR pathways in vitro and in vivo. Exp Dermatol. 2018 Jul 17. doi: 10.1111/exd.13745.
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