基于随机对照研究，分析不同方案治疗伴1q21获得/扩增RRMM的疗效

1q21

在中国，多发性骨髓瘤（MM）的粗患病率为每10万人7例，发病率约为每10万人1.6例。1q21异常是指染色体1的1q21区域存在基因改变，包括缺失、重复和扩增。1q21+（即1q21区域的基因获得或扩增）是指染色体1长臂21位点处存在额外的基因拷贝或多个拷贝，这是一种在多发性骨髓瘤患者中较为常见的异常情况，与新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）和复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的不良预后密切相关。

然而由于缺乏临床数据，目前的指南很少推荐针对1q21+患者的特定治疗方案。因此青岛市市立医院钟玉萍教授团队开展研究，旨在评估治疗伴1q21+ RRMM患者的治疗方案的有效性。近日发表于《Chinese Medical Journal》。

研究结果

纳入标准：研究者检索了PubMed、EMBASE和Cochrane CENTRAL数据库，纳入相关随机对照试验（RCT）：≥18岁、诊断为RRMM且存在1q21+。纳入接受以下药物单药或联合治疗的患者，药物剂量和频率不限：（1）抗CD38单克隆抗体（mAbs）：达雷妥尤单抗（dara）和艾沙妥昔单抗（Isa）；（2）核输出蛋白1（XPO1）抑制剂：塞利尼索；（3）抗体偶联药物（ADC）：玛贝妥单抗；（4）抗信号淋巴细胞激活分子家族7（SLAMF7）单克隆抗体：Elotuzumab（E）；（5）蛋白酶抑制剂（PIs）：伊沙佐米（I）和卡非佐米（K）；（6）免疫调节剂（IMiD）：泊马度胺（P）。此外还纳入使用硼替佐米（V）+来那度胺（R）+地塞米松（d）的治疗方案。但未找到达雷妥尤单抗的合格RCT。

主要和次要结果：主要结果为无进展生存期（PFS），次要结果包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和进展时间（TTP）。

纳入研究：最终纳入五项研究的九篇参考文献，涉及2094例患者，其中1q21+患者926例（44.2%）。

OS：

两项研究表明，elotuzumab联合来那度胺和地塞米松（ERd）及伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松（IRd）与来那度胺联合地塞米松（Rd）相比，OS的HR差异（分别为0.81和0.86）无统计学意义。

两项研究表明，艾沙妥昔单抗联合泊马度胺（IsaPd）或卡非佐米（IsaKd）与泊马度胺（Pd）或卡非佐米（Kd）相比，OS的HR（0.76）差异无统计学意义。

PFS：

五项研究报告了PFS的HR。

与Pd或Kd单独治疗相比，两项研究(n=255）显示加入艾沙妥昔单抗可显著降低疾病进展或死亡风险达54%（HR 0.46）。

与Pd或Rd单独治疗相比，两项研究(n=362）显示加入elotuzumab可降低风险达29%（HR 0.71）。

与Rd单独治疗相比，一项研究（n=172）显示加入伊沙佐米可降低风险22%（HR 0.78）。

ORR和VGPR：

一项研究表明，IsaPd的ORR高于Pd（51.9% vs. 9.5%，P=0.0011），VGPR也更高（33.3% vs. 0，P=0.0018）。

总结

治疗方案的有效性：研究表明，加入艾沙妥昔单抗、伊沙佐米和elotuzumab显著降低疾病进展的风险，但在OS方面获益不显著。

治疗方案的比较：IsaKd的疾病进展或死亡比例最低，其次是IRd（45%）、Kd（50%）、IsaPd（54%）、EPd、ERd和Rd（60%）、Pd（75%），表明基于艾沙妥昔单抗的联合方案可能比基于伊沙佐米和elotuzumab的联合方案更有益。

达雷妥尤单抗：未找到达雷妥尤单抗的合格RCT，但先前的研究表明，达雷妥尤单抗为基础的治疗可能改善1q21+患者的预后。

未来研究方向：由于基线特征的变化，包括年龄和既往治疗等，解读相关结果需谨慎。需要更多研究来验证这些结果，以填补1q21+ RRMM患者治疗选择的空白。

参考文献

Zhou, Xia; Wu, Hongying; Hao, Lumei; Wei, Liyan; Li, Xuemei; Yin, Junjing; Yu, Qianru; Xie, Zhanzhi; Zhong, Yuping. Treatment efficacy for relapsed/refractory multiple myeloma patients with gain/amplification of 1q21. Chinese Medical Journal 138(7):p 871-873, April 05, 2025. | DOI: 10.1097/CM9.0000000000003435