璧辰医药BRAF抑制剂ABM-1310获美国FDA临床试验许可

BRAF突变是一个主要的肿瘤驱动基因，占所有肿瘤的8%左右，在黑色素瘤、结肠癌、肺癌、脑胶质瘤、胆管癌、甲状腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤中都有分布。恶性肿瘤脑转移是现代抗癌治疗的一大挑战，单在美国每年就有近30万的新发病人，他们的平均生存期仅为13-15个月，而5年生存率则不到5%。但由于血脑屏障的存在，大部分抗癌药入脑率低，达不到疗效浓度。ABM-1310是ABM Therapeutics自主研发的新一代BRAF抑制剂，具有理想的血脑屏障渗透率。在动物实验中，ABM-1310的大脑自由浓度达到100%。同时在相关的脑转移和脑原位动物模型中，其试验数据显著优于2011年获得美国FDA批准的第一个BRAF抑制剂维罗替尼，同等剂量的ABM-1310将中位生存期延长了一倍。

ABM Therapeutics创始人、首席执行官陈晨博士表示: “ 我们非常高兴ABM-1310能够获准在美国开展临床试验，这是对ABM Therapeutics自主研发能力的一个高度认可。很多癌症病人死于脑转移，但是目前的治疗方法还非常有限，一款高效的能入脑的抗癌药已经是市场的迫切需求。我们将积极推进该项目在美国的临床试验，希望能早日造福病人，为癌症患者带来更长的生存期。”。

除了ABM-1310， ABM Therapeutics 还有多条自主研发管线在向前推进。继今年初的A轮融资之后，公司正在进行A+轮融资，以支持ABM-1310和其他早期研发项目的开展。作为一个研发平台，公司也期待着从不同层面和维度开展同国际制药公司和生物医药公司的合作。

肿瘤脑转移是现代抗癌治疗的一大挑战，单在美国每年就有近30万的新发病人，他们的平均生存期仅为13-15个月，而5年生存率则不到5%。对于脑转移病人的标准疗法是放射治疗，但是由于放疗的副作用非常大，病人的生活质量严重下降。化疗的选择也仅限于替莫唑胺或类似物。由于血脑屏障的存在，大部分抗癌药的入脑率都很低，达不到疗效浓度。

这一情况直到2018年才有所突破。在2018年芝加哥的全美临床癌症大会ASCO上，ALK抑制剂阿来替尼展示了惊艳的结果。在一个与第一代ALK抑制剂克唑替尼头对头的临床试验中，阿来替尼将有肺癌脑转移病人的中位无进展生存从7.4个月延长到27.7个月！首次在临床上证明一个能入脑的抗癌药可以有近400%的改善，从而实现了靶向治疗给癌症病人“带病生存“的可能性。而另外一个基于克唑替尼改造成入脑的下一代ALK抑制剂洛拉替尼也有类似的临床表现，进一步巩固了抗癌药入脑的重要性。

BRAF突变是一个主要的肿瘤驱动基因，占所有肿瘤的8% 左右，在黑色素瘤、结肠癌、肺癌、脑胶质瘤等中都有分布。第一个BRAF抑制剂维罗替尼在2011年获得美国药监局FDA的批准用于治疗黑色素瘤。之后达拉替尼（2013）和恩科拉替尼（2018）也相继获得批准。类似于肺癌和乳腺癌，黑色素瘤有相当高比率的脑转移（在黑色素瘤死亡的病人的脑部转移高达75%）。类似于克唑替尼等其它靶向治疗抗癌药，这三个BRAF抑制剂的血脑屏障渗透率都很低，小于5%。

ABM-1310 是ABM Therapeutics 自主研发的新一代BRAF抑制剂，具有理想的血脑屏障渗透率。在动物实验中，ABM-1310的大脑自由浓度达到100%。同时在相关的脑转移和脑原位动物模型中，ABM-1310显著优于维罗替尼，同等剂量的ABM-1310将中位生存期延长了一倍。

关于 ABM-Therapeutics

ABM Therapeutics 创立于2015年，是由拥有二十余年神经系统药物研发经验、肿瘤药物临床试验经验以及多年企业管理经验的生物医药领域的专家组成，聚焦于可突破血脑屏障的小分子药物研发的生物医药创新企业。其在研的小分子靶向抑制剂可以突破血脑屏障，使药物入脑效率显著提高，有望解决肿瘤脑转移问题；并且有潜力适用于黑色素瘤、肺癌等多种肿瘤。

ABM Therapeutics 自成立以来稳健发展，已经在美国和中国设立了运营中心。公司通过自主研发，并积极同CRO公司合作，构建了丰富的入脑药物研发管线，成为抗癌药物和其他入脑小分子药物的开发平台；同时，公司也在积极寻找临床前和临床阶段的多层面、多维度的合作。