JAMA：Sofosbuvir+利巴韦林可用于治疗病毒学应答不佳的基因1型慢性丙型肝炎患者

目前丙型病毒性肝炎的治疗标准主要是基于干扰素治疗，单纯抗病毒药物对于慢性HCV患者的治疗效果如何不得而知。为此，美国国立卫生院的Shyamasundaran Kottilil博士等进行了一项研究，以确定Sofosbuvir+利巴韦林联合治疗对于疗效不佳的基因1型丙型肝炎患者的安全性和有效性。该研究结果发表在2013年8月28日的《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association, JAMA）上。研究结果认为，Sofosbuvir+利巴韦林可用于治疗病毒学应答不佳的难治性基因1型慢性丙型病毒性肝炎。

该研究为单中心、随机开放性2期临床试验，研究对象为2011年10月至2012年4月招募至美国国立卫生研究院的60名HCV基因1型初治型患者。试验第一部分中，研究人员给予10名轻或中度肝纤维化患者400 mg / d的Sofosbuvir+利巴韦林（按体重计算剂量）治疗24周。试验第二部分将50名各分期肝纤维化患者按1:1随机分组，给予400 mg的Sofosbuvir+利巴韦林（按体重计算剂量）或600 mg/d 的Sofosbuvir+600 mg利巴韦林（低剂量）治疗24周。主要研究终点为治疗结束后24周获得持续病毒学应答（SVR）的患者比例。

研究第一部分中，9名患者在治疗完成后24周实现SVR。研究第二部分中，按体重计算剂量组7名患者（28%）和低剂量组10名患者（40%）完成治疗后复发，24周SVR率分别为68%和48%，复发患者的病毒清除率慢于获得SVR的患者。药物联用的最常见的不良事件为头痛、贫血、疲劳和恶心。共发生7个3级不良反应，包括贫血、中性粒细胞减少症、恶心、低磷血症、胆石症或胰腺炎。没有人因药物不良反应而终止治疗。

该研究结果表明，对于传统治疗反应不佳和高流行率的基因1型HCV难治性患者，可给予24周疗程的Sofosbuvir+利巴韦林进行治疗，其SVR率可分别达到68%和48%。

研究背景：

慢性丙型病毒性肝炎（HCV）是导致慢性肝病，终末期肝病和肝癌的重要原因，也是进行肝移植的重要指征。不良反应，高费用和药物联用时的相互作用使慢性丙肝的治疗存在着诸多挑战。最近的研究表明，无干扰素的单纯抗病毒药物治疗可成功获得SVR，但传统治疗反应不佳和高流行率的基因1型HCV难治性患者却一直未能得到很好的疗效。该类患者的影响因素包括：黑人、基因型1a，晚期肝纤维化、身体质量指数大于30。本研究患者的主要入选标准为：HCV基因1型、肝活检证实为慢性肝病、首次接受抗HCV治疗。

本研究分两部分。第一部分，轻度至中度肝纤维化（Knodell组织学活动指数[HAI]纤维化评分，0-1）患者治疗24周，400 mg / d的Sofosbuvir+利巴韦林（按体重计算剂量，早晨400mg，<75kg 晚上 600mg；>75kg，600mg，bid）。第二部分，各阶段肝纤维化患者（包括肝硬化代偿期）随机分组，服用400 mg / d的Sofosbuvir+利巴韦林（按体重计算剂量或低剂量）治疗24周。入组后治疗失败的患者则接受目前标准的治疗方法。记录研究过程中的不良事件与临床实验室检查结果。

对于难治性慢性HCV患者，Sofosbuvir+利巴韦林（基于体重或低剂量）24周的治疗方案可使SVR率分别达到68%和48%，与目前报道的基于干扰素治疗难治性患者的效果相比，可获得较高SVR率。本研究结果与近期报道的研究结果相似。这些结果令人鼓舞的，但这些患者中病毒复发的机制仍然难以捉摸，下一步研究的重点是确定这些患者HCV不能完全清除的生物学基础。HCV的治疗正在从基于干扰素药物+口服药治疗方案向无干扰素药物的单纯抗病毒方案发生变化。

原文下载

Osinusi A, Meissner EG, Lee YJ, Bon D, Heytens L, Nelson A, Sneller M, Kohli A, Barrett L, Proschan M, Herrmann E, Shivakumar B, Gu W, Kwan R, Teferi G, Talwani R, Silk R, Kotb C, Wroblewski S, Fishbein D, Dewar R, Highbarger H, Zhang X, Kleiner D, Wood BJ, Chavez J, Symonds WT, Subramanian M, McHutchison J, Polis MA, Fauci AS, Masur H, Kottilil S.Sofosbuvir and ribavirin for hepatitis C genotype 1 in patients with unfavorable treatment characteristics: a randomized clinical trial.JAMA. 2013 Aug 28;310(8):804-11.