盘点：脓毒症近期重要研究进展汇总

【1】脓毒性休克患者输注特利加压素与去甲肾上腺素的疗效比较

最近的临床数据表明特利加压素（一种加压素类似物）在脓毒性休克患者中可能比儿茶酚胺更有效，然而特利加压素对死亡率的影响尚不清楚。近日，新的研究旨在明确感染性休克患者连续输注特利加压素与去甲肾上腺素（NE）相比的疗效和安全性。在这项多中心、随机、双盲试验中，来自于中国11个省的21个重症监护病房的脓毒性休克患者被随机分组（1：1）接受特利加压素（20-160μg/h，最大输注率为4mg/天）或NE（4-30ug/min）治疗。研究人员随机分配了617名患者（特利加压素组为312名，NE组为305名）。结果表明，研究人员观察到脓毒性休克患者特利加压素和NE输注之间的死亡率没有差异。特利加压素组患者的严重不良事件发生率较高。

【2】胆固醇酯转运蛋白影响脓毒症患者高密度脂蛋白水平和存活情况

脓毒症期间高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平下降，其较低水平与患者较差的存活率相关。然而，脓毒症期间HDL-C变化的遗传机制，以及与生存率之间的关系是否为因果关系，在很大程度上是未知的。近日，研究人员假设参与HDL代谢的基因变异将导致脓毒症期间HDL-C水平和临床结局的变化。研究人员对200例接受脓毒症的急诊患者（早期感染队列）进行了HDL相关基因的靶向重测序。研究人员在胆固醇酯转移蛋白基因（CETP; rs1800777-A）中鉴定出了一种罕见的错义变异，其与脓毒症期间HDL-C水平的显著降低相关。与非携带者相比，A等位基因（n=10）的携带者存活率降低，更多器官发生衰竭，对器官支持的需求更大。研究人员在VASST队列和SPHICU2队列中重复出了这一结果，其中rs1800777-A（分别为n=35和n=12）携带者显著降低了28天的存活率。孟德尔随机化结果与遗传因素所致的HDL水平降低是脓毒症存活率降低的原因相一致。由此可见，该研究的结果将CETP确定为脓毒症期间HDL水平和患者临床结局的关键调节因子。这些数据表明HDL在败血症中起关键作用。

【3】合生元调节肠道微生物群并减少脓毒症患者的肠炎和呼吸机相关性肺炎

重症患者的共生微生物群恶化。益生菌/合生元治疗对微生物群和脓毒症并发症的预防作用尚未在脓毒症患者中得到彻底阐明。近日，新的一项研究评估了合生元是否对肠道微生物群有影响，并减少脓毒症机械通气患者的并发症。在这项随机对照研究中纳入了72名在重症监护室（ICU）进行机械通气的脓毒症患者。研究人员将入院后3天内开始接受每日合生元的患者（合生元组）与未接受合生元的患者（无合生元组）进行比较。合生元组中肠炎的发生率显著低于非合生元组。合生元组中VAP的发生率也显著低于非合生元组。菌血症和死亡的发生率在两组之间没有显著差异。在粪便细菌分析中，合生元组中双歧杆菌和乳酸杆菌的数量显著高于非合生元组。在粪便有机酸的分析中，合生元组的总有机酸浓度，尤其是醋酸盐的含量，在第一周时显著高于非合生元组。由此可见，预防性合生元治疗可以调节肠道微生物群，并可能对脓毒症患者的肠炎和VAP发病率具有预防作用。

【4】重症脓毒症患儿早期免疫功能及器官功能的相关性分析

晚期免疫抑制与脓毒症成人和儿童医院感染以及死亡率相关。脓毒症儿童早期免疫抑制与预后之间的关系尚不清楚。近日，一项前瞻性观察性研究旨在验证早期先天性免疫和适应性免疫抑制与严重脓毒症/脓毒性休克患儿器官功能障碍持续时间之间存在相关性的假设。研究人员对小于18岁满足严重脓毒症或感染性休克共识标准的儿童收集脓毒症发病48小时内的血液样本。102名脓毒症儿童和35名健康儿童入选研究。与健康儿童相比，脓毒症患儿LPS诱导的肿瘤坏死因子α生成减少，PHA诱导的γ干扰素产生降低。在脓毒症儿童中，早期先天免疫和适应性免疫抑制与更长的多器官功能障碍（MODS）和器官功能障碍天数有关。在多变量分析中，早期先天性免疫抑制仍然与增加的MODS和器官功能障碍独立相关。由此可见，严重脓毒症或脓毒性休克患儿表现出早期先天免疫和适应性免疫抑制。先天性和适应性免疫的早期抑制与器官功能障碍的持续时间有关，可能是指导脓毒症儿童免疫调节治疗的有用指标。

【5】诱导低体温是否可降低脓毒性休克患者的死亡率

重度感染的动物模型显示诱导低体温24小时可提高循环和呼吸系统功能并减少死亡。现研究人员进行研究，探究将核心体温降至32-34℃是否可减少呼吸机依赖性的脓毒性休克患者的器官功能异常和死亡。研究人员开展一随机、对照、非盲的临床试验，从欧洲和北美的三个国家的10个重症监护室招募重度脓毒症或脓毒性休克患者，且要求平均动脉压低于70mmHg、在ICU病房依赖呼吸机、50岁以上、预测在ICU监护超过24小时，并且在满足上述条件的6小时内参与本研究。研究共筛查5695位患者，最终招募了436位。220位患者分至低温组，216位患者分至常温组。在低温组，217位患者中有96位（44.2%）在30天内死亡，而常温组的215位患者中有77位（35.8%）在30天内死亡。对于脓毒性休克和呼吸机依赖的呼吸衰竭的患者，诱导低体温并不能降低其死亡率。诱导低体温不应该用于浓度性休克患者的治疗。