Circulation：用于需要瓣膜置换的主动脉瓣狭窄的蛋白质组学生物标志物
2018-03-01 xiangting MedSci原创
这项研究提供的证据表明，5种蛋白质在AS手术前几年发生了改变，并且这种关联似乎是由并发的动脉粥样硬化所驱动的。
主动脉瓣狭窄（AS）是心脏瓣膜手术的最常见指征; 未经治疗的AS与高死亡率相关。AS的病因背景仍然未知，以前的人体研究通常基于病例对照研究。前瞻性研究中发现的生物标志物会产生新的见解。
基线获得的有血液样本的人群调查中，确定了334名患者接受AS手术（调查时中位年龄（四分位间距）为59.9（10.4）岁，手术时为68.3（12.7）岁，女性占48％）。对于每个病例，分配了2个匹配的对照。用多重邻近延伸法（PEA）分析血浆来筛选92种心血管候选蛋白。使用条件logistic回归模型来评估每种蛋白与AS的关联，并根据多个测试进行校正。在验证研究中使用一组单独的106个病例，并有212个匹配对照。
在发现队列中6种蛋白（生长分化因子15（GDF-15），半乳糖凝集素-4，血管假性血友病因子，白介素17受体A，转铁蛋白受体蛋白1和蛋白质原转换酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型）与病例状态相关;在蛋白质信号中每SD升高的优势比为1.25-1.37。调整基线经典心血管危险因素的多变量模型的结果类似。病例-对照三联（n=133）的亚组分析显示在索引人手术时没有可见冠脉疾病（CAD），这支持了AS与GDF-15（OR：1.40，（1.10,1.78） ）和半乳糖凝集素-4（OR：1.27（1.02,1.59））之间的关联，但在排除了手术前5年内献血的个体后，这种相关性减弱了。在包括手术时有CAD个体的三联中（n=201），在所有敏感性分析中，所有6种蛋白质与病例状态强相关。在验证研究中，除了1个（白介素17受体A）以外的所有这些蛋白质的关联在并发CAD的AS患者中复制，而不是没有CAD的AS患者。
这项研究提供的证据表明，5种蛋白质在AS手术前几年发生了改变，并且这种关联似乎是由并发的动脉粥样硬化所驱动的。
原始出处：
Johan Ljungberg, et al. Proteomic Biomarkers for Incident Aortic Stenosis Requiring Valvular Replacement. Circulation. 27 February 2018.
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