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【HemaSphere】异基因移植后有限期对比标准免疫抑制治疗的前瞻性III期研究结果

16小时前 聊聊血液 聊聊血液 发表于陕西省

对于非清髓性全相合allo-HSCT,与标准持续时间IS相比,CsA/MMF有限期IS并未增加非重度GVHD患者的比例,且生存期等次要结局也无差异。

移植后免疫抑制

环孢素A联合霉酚酸酯(CsA/MMF)已成为非清髓性(NMA)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后预防移植物抗宿主病(GVHD)的常见方案,然而免疫抑制(IS)的最佳持续时间尚未确定,而过度治疗可能令人担忧。因此学者假设,与标准持续时间的IS相比,CsA/MMF有限期IS会增加非严重GVHD患者的比例,从而降低复发率,改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),并开展前瞻性、随机、多中心、III期研究予以证实。研究结果近日发表于《HemaSphere》。

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研究方法&结果

该III期研究纳入389例患者,患者为18–70岁高危血液肿瘤、有相合亲缘供者 (MRD) 或8个 HLA 中至少8个(a、B、C、DRB1;基于DNA,4位数)匹配的非亲缘供者 (MUD)。患者1:1随机分配到标准或有限期IS组,其中369例接受了移植(184例vs 185例)。

在标准IS(A组)组,CsA在移植前3-5天给药(取决于当地程序),无 GVHD 的患者从第 +120天开始逐渐减量,每周减量10%,有 GVHD 病史的患者从第+180天开始减量至零。从移植开始给予MPA,并在第+84天停药,未逐渐减量。在有限期IS组(B组)且无 GVHD 的患者中,CsA逐渐减量,从第+84天开始,每周减量10%,降至零。MRD受者在第+28天停用MPA,未逐渐减量;对于MUD,MPA从第+28天逐渐减量,在4-6周内降至零。如果发生需要局部或全身治疗的GVHD,应根据患者的临床需求逐渐减少 IS 剂量,但不得早于或快于方案中描述的时间。

主要终点为移植后180天内非重度GVHD患者的比例(定义为无肠道受累的急性I-II度GVHD或不需要全身治疗的慢性GVHD),结果标准IS组为23%,而有限期IS组为24%(优势比1.02,p=0.92)。移植后6个月的III-IV度(46% vs 51%,P=0.70)和III-IV度急性GVHD的累积发病率也无显著差异(14% vs 18%,P=0.20),此外慢性广泛性GVHD的两年累积发病率分别为50%和46%(p=0.62);包括复发/进展率(均为27%;p=0.72)、非复发死亡率(20% vs 21%;p=0.80)、PFS(均为52%;HR=0.96)、OS(59% vs 57%;HR=0.99)和无GVHD无复发生存率(GRFS;14% vs 18%;HR=0.95,p=0.65)方面也没有显著差异

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总结

对于非清髓性全相合allo-HSCT,与标准持续时间IS相比,CsA/MMF有限期IS并未增加非重度GVHD患者的比例,且生存期等次要结局也无差异。

尽管有人可能会认为在NMA全相合allo-HSCT后早期停止IS是可行的,但慢性GVHD的高发病率和低GRFS证实仍需改变GVHD预防策略。PT-Cy或可作为候选方案,不仅因为它对急性和慢性GVHD以及随后的GRFS的发生率有显著影响,而且有可能在移植后早期实施化疗和免疫治疗,以防止移植后复发。

参考文献

Broers, A.E.C., Meijer, E., van der Holt, B., de Jong, C.N., Nur, E., van Sluis, G.L., Choi, G., van Gelder, M., Maertens, J.A., Kuball, J., Deeren, D., Visser-Wisselaar, H.A., Meulendijks, L.A.H.M., Cornelissen, J.J. and (2024), Time-restricted versus standard-duration immunosuppression after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: Results of the prospective randomized HOVON-96 trial. HemaSphere, 8: e70040. https://doi.org/10.1002/hem3.70040

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