PLoS ONE:亨廷顿氏病发病的分子机制
2014-08-15 佚名 生物谷
20多年前,科学家们发现基因亨廷丁的突变会引发亨廷顿病,亨廷顿病是一种恶性的神经变性疾病,主要会影响患者机体的不随意运动、情绪障碍以及认知损伤,然而目前该基因(亨廷丁基因)在正常大脑活动中的作用尚不清楚。[pdf free]近日,刊登在国际杂志PLoS ONE上的一篇研究论文中,来自斯克利普斯研究所的研究人员通过研究揭示了亨廷丁基因在个体长效记忆过程中的关键作用,研究者Sathyanaray
20多年前,科学家们发现基因亨廷丁的突变会引发亨廷顿病,亨廷顿病是一种恶性的神经变性疾病,主要会影响患者机体的不随意运动、情绪障碍以及认知损伤,然而目前该基因(亨廷丁基因)在正常大脑活动中的作用尚不清楚。[pdf free]
近日,刊登在国际杂志PLoS ONE上的一篇研究论文中,来自斯克利普斯研究所的研究人员通过研究揭示了亨廷丁基因在个体长效记忆过程中的关键作用,研究者Sathyanarayanan V. Puthanveettil教授表示,我们发现亨廷丁基因的表达水平对于突触具有长效的可塑性,这种可塑性就是突触生长和改变的能力,这对于机体形成长期的记忆力非常重要。
这项研究中,研究人员在海洋蜗牛中鉴别出了和人类机体等量的亨廷丁蛋白,海洋蜗牛是研究者们用于遗传学研究的动物模型,海洋蜗牛机体中的亨廷丁蛋白在贯穿中枢神经系统的神经元中广泛表达。利用细胞模型,研究人员对海洋蜗牛机体的感觉-运动神经元进行了研究,结果发现,亨廷丁基因可以通过血清素来增加其信使RNA的表达水平,血清素是海洋蜗牛在学习阶段释放的一种神经递质,当敲除亨廷丁基因后,神经元就会失去正常的功能。
研究者表示,在学习过程中,亨廷丁mRNAs的产生在突触前和突触后神经元中都会增加,如果阻断突触前和突触后神经元中蛋白质的产生,那么就可以阻断记忆的形成。这项研究对于开发治疗亨廷顿氏症的新型疗法具有一定的意义;相关研究由霍华德休斯顿医学院等机构提供资助。
原始出处:
Choi YB1, Kadakkuzha BM2, Liu XA2, Akhmedov K2, Kandel ER3, Puthanveettil SV2.Huntingtin is critical both pre- and postsynaptically for long-term learning-related synaptic plasticity in aplysia.PLoS One. 2014 Jul 23;9(7):e103004. doi: 10.1371/journal.pone.0103004. eCollection 2014.[pdf free]
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