Blood：抗凝药物不能阻断组织因子和血小板触发的静脉血栓形成
2019-03-23 不详 MedSci原创
中心点：抗凝血酶和C蛋白被抑制后，组织因子和血小板是小鼠静脉血栓形成的限速因子。在本动物模型中，凝血因子XII和循环中的中性粒细胞不限制静脉血栓形成的速度。摘要：组织因子、凝血因子XII、血小板和中性粒细胞在静脉血栓形成(VT)的病理生理过程中具有重要作用。在需要手术处理才能诱发VT的小鼠模型中，它们的作用变得很明显。在小鼠中，仅采用小干扰RNA(siRNA)联合抑制天然抗凝血剂抗凝血酶(Serp
中心点：
抗凝血酶和C蛋白被抑制后，组织因子和血小板是小鼠静脉血栓形成的限速因子。
在本动物模型中，凝血因子XII和循环中的中性粒细胞不限制静脉血栓形成的速度。
摘要：
组织因子、凝血因子XII、血小板和中性粒细胞在静脉血栓形成(VT)的病理生理过程中具有重要作用。在需要手术处理才能诱发VT的小鼠模型中，它们的作用变得很明显。在小鼠中，仅采用小干扰RNA(siRNA)联合抑制天然抗凝血剂抗凝血酶(Serpinc1)和蛋白C (Proc)也可导致静脉血栓形成表型，最明显的是头部大静脉血管阻塞。VT可致死，但通过抑制凝血酶可完全挽救。
在本研究中，研究人员采用VT小鼠模型来研究组织因子、凝血因子XII、血小板和中性粒细胞在静脉血栓形成过程中的作用。
抗体介导的组织因子抑制可降低VT、头部凝血和肝内纤维蛋白沉积的临床特征。相反，凝血因子XII的遗传缺陷和siRNA介导敲除凝血因子XII均不影响VT的发生、严重程度和血栓形态。抗体介导耗竭血小板可完全消除头部凝血和肝纤维蛋白沉积。虽然血栓性病灶中有大量的中性粒细胞，但耗竭循环中Ly6G阳性的中性粒细胞不会改变VT的发生、严重程度、血栓形态以及肝纤维蛋白沉积。
总而言之，凝血酶和蛋白C被抑制后，静脉血栓形成依赖于组织因子和血小板，而不依赖于凝血因子XII和循环中性粒细胞。本研究表明在小鼠静脉血栓形成的过程中，不同的促凝通路在发挥作用，依赖于触发刺激。
原始出处：
Marco Heestermans， et al.Mouse venous thrombosis upon silencing of anticoagulants depends on tissue factor and platelets， not FXII or neutrophils.Blood 2019 ：blood-2018-06-853762； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-853762
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