Mol Cancer:研究发现吉西他滨抗性细胞转移其恶性特征的机制
2017-08-06 MedSci MedSci原创
尽管基于吉西他滨的化学疗法已做为非小细胞肺癌(NSCLC)多模式治疗的核心,但是其临床疗效仍受限于肿瘤的转移和复发所致的获得性抵抗。在本研究中,研究人员探究了吉西他滨耐药(GR)细胞如何通过外泌体介导的miRNA转移来促进NSCLC肿瘤恶性肿瘤的发展。研究人员首先通过PKH-67染色和免疫荧光测定法探究外泌体内化的机制,然后通过透射电子显微镜和蛋白印迹分析证实该发现。通过微阵列分析鉴定候选miRN
尽管基于吉西他滨的化学疗法已做为非小细胞肺癌(NSCLC)多模式治疗的核心,但是其临床疗效仍受限于肿瘤的转移和复发所致的获得性抵抗。在本研究中,研究人员探究了吉西他滨耐药(GR)细胞如何通过外泌体介导的miRNA转移来促进NSCLC肿瘤恶性肿瘤的发展。
研究人员首先通过PKH-67染色和免疫荧光测定法探究外泌体内化的机制,然后通过透射电子显微镜和蛋白印迹分析证实该发现。通过微阵列分析鉴定候选miRNA。然后,使用RT-PCR、MTS、Transwell以及软琼脂测定评估外泌体miR-222-3p在体外的作用。使用3'非翻译区域报告分析识别miR-222-3p的靶目标。建立肺转移小鼠模型以评估体内肿瘤的生长和转移。最后,使用临床样本来进行外泌体miR-222-3p的水平与患者对吉西他滨的反应之间的相关性分析。
结果显示,A549-GR来源的外泌体通过小窝蛋白和脂筏依赖性内吞作用而内化至接收细胞,由此可转移miR-222-3p。外泌体miR-222-3p通过直接靶向SOCS3的启动子来增强亲本敏感细胞的增殖、吉西他滨耐药性、迁移、侵袭以及抗失巢凋亡。此外,血清中较高水平的外源性miR-222-3p通常预示着NSCLC患者的预后较差。
总之,该研究结果表明,外泌体miR-222-3p通过靶向SOCS3作为吉西他滨抗性和恶性特征的主要调节剂。血清中外泌体miR-222-3p的水平可能是预测NSCLC患者吉西他滨敏感性的潜在的预后生物标志物。
原始出处:
Feng Wei, Chengyuan Ma, et al,, Exosomes derived from gemcitabine-resistant cells transfer malignant phenotypic traits via delivery of miRNA-222-3p. Mol Cancer. 2017; 16: 132. Published online 2017 Jul 25. doi: 10.1186/s12943-017-0694-8.
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