Cell Biol Int：BMSC-ExosMU通过增强骨形成和血管生成促进缺血性股骨头坏死的修复
2017-12-09 MedSci MedSci原创
间充质干细胞（MSCs）来源的对受损或患病组织具有保护作用。缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在骨发育中起关键作用。然而，HIF-1α在含氧量正常的条件下易被生物降解。在HIF-1α编码序列（CDS）中使用携带三重点突变（氨基酸402,564和803）的腺病毒转染骨髓间充质干细胞（BMSCs）。突变HIF-1α可以在含氧量正常的条件下高效表达功能蛋白。迄今为止，还没有研究报道突变型HIF-1α修饰的
间充质干细胞（MSCs）来源的对受损或患病组织具有保护作用。缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在骨发育中起关键作用。然而，HIF-1α在含氧量正常的条件下易被生物降解。在HIF-1α编码序列（CDS）中使用携带三重点突变（氨基酸402,564和803）的腺病毒转染骨髓间充质干细胞（BMSCs）。突变HIF-1α可以在含氧量正常的条件下高效表达功能蛋白。
迄今为止，还没有研究报道突变型HIF-1α修饰的BMSCs分泌的外泌体在早期类固醇诱导的股骨头缺血性坏死（SANFH）恢复中的作用。
在这项研究中，我们首次分析了来源于突变体（BMSC-ExosMU）或野生型HIF-1α（BMSC-ExosWT）修饰的BMSCs的外泌体。体外研究BMSC-ExosMU或BMSC-ExosWT修饰的BMSCs的成骨分化能力，以及BMSC-ExosMU和BMSC-ExosWT对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的血管生成作用。此外，还评估了股骨头的愈合。
结果发现，在体外使用BMSC-ExosMU处理的BMSCs的成骨分化潜力高于野生型组。此外，BMSC-ExosMU以剂量依赖性方式刺激HUVECs的增殖、迁移和血管形成。与BMSC-ExosWT或PBS对照组相比，BMSC-ExosMU注入坏死区明显加速了骨再生和血管生成，表明骨小梁重建和微血管密度增加。
总之，我们的数据表明，BMSC-ExosMU通过增强骨形成和血管生成促进SANFH的修复。
原始出处：
Li H, Liu D, et al., Exosomes secreted from mutant-HIF-1α-modified bone-marrow-derived mesenchymal stem cells attenuate early steroid-induced avascular necrosis of femoral head in rabbit. Cell Biol Int. 2017 Dec;41(12):1379-1390. doi: 10.1002/cbin.10869. Epub 2017 Sep 25.
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