Oncogenesis：长期接触镉能够诱导良性前列腺上皮细胞的恶性转化
2020-02-29 AlexYang MedSci原创
流行病学证据表明了镉（Cd）是前列腺癌的一种诱发因素，但是Cd对良性前列腺增生（BPH）的影响仍旧不清楚。最近，有研究人员确定了是否Cd接触能够恶性转化BPH1细胞以及探索了潜在的机制。研究通过RNA测序解析了与BPH1转化有关的分子信号，并发现Cd能够诱导小脑锌指2（ZIC2）在BPH1细胞中的表达。研究人员也注意到了Cd接触能够增加ZIC2在Cd转化的BPH1细胞中的表达，从而反过来促进非锚定
流行病学证据表明了镉（Cd）是前列腺癌的一种诱发因素，但是Cd对良性前列腺增生（BPH）的影响仍旧不清楚。
最近，有研究人员确定了是否Cd接触能够恶性转化BPH1细胞以及探索了潜在的机制。研究通过RNA测序解析了与BPH1转化有关的分子信号，并发现Cd能够诱导小脑锌指2（ZIC2）在BPH1细胞中的表达。研究人员也注意到了Cd接触能够增加ZIC2在Cd转化的BPH1细胞中的表达，从而反过来促进非锚定球体和增加干细胞驱动因子的表达，表明了其在干细胞自我更新中的作用。转化的细胞中ZIC2表达的沉默能够抑制球体的形成、干细胞标记的表达和无毛鼠中肿瘤的生长。在分子水平，ZIC2能够与glioma相关的致癌基因家族（GLI）锌指1（GLI1）互作，从而激活Cd接触BPH1细胞中的促生存因素信号。与之相反，ZIC2在BPH1细胞中的过表达能够引起球体的形成，从而确定了ZIC2的致瘤功能。在原代BPH细胞中Cd接触诱导的ZIC激活和GLI1信号确定了上述致瘤功能的临床意义。最后，人类BPH样本与临近健康组织相比ZIC2表达增加。
最后，研究人员指出，他们报道了Cd接触能够通过ZIC2和GLI1信号的激活来诱导BPH恶性转化的直接证据。
原始出处：
Balaji Chandrasekaran， Nisha R. Dahiya， Ashish Tyagi et al. Chronic exposure to cadmium induces a malignant transformation of benign prostate epithelial cells. Oncogenesis. 17 Feb 2020.
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