AACR 2020：KRAS新药用于NSCLC结果公布
2020-04-29 seacat 肺腾助手
CH5126766 / VS-6766（简称CH）是一种试验性RAF-MEK抑制剂，defactinib是一种FAK抑制剂
CH5126766 / VS-6766（简称CH）是一种试验性RAF-MEK抑制剂，defactinib是一种FAK抑制剂，临床前研究显示这两种抑制剂合用可更有效抑制KRAS突变的肿瘤细胞。AACR报道了这两种药联合治疗KRAS突变患者的I期临床研究，研究纳入了多种肿瘤，我们主要报道KRAS突变非小细胞肺癌。
研究确定了这种联合治疗的II临床研究推荐剂量：CH 3.2mg，每周两次（周一、周四），defactinib 200mg，每天两次，上述药物每服用3周，停药1周。
研究中10例KRAS突变非小细胞肺癌患者中有7例患者肿瘤缩小，其中1例肿瘤缩小超过30%，达到部分缓解，这例患者是KRAS G12V突变。研究中不止KRAS G12C突变患者肿瘤有缩小，非KRAS G12C突变患者肿瘤也有缩小。数据截取时10例患者中有3例治疗达到24周（约6个月）。
图一 CH5126766联合defactinib的疗效
研究中最常见的不良反应是皮疹，肌酸激酶（CK）升高，天冬氨酸转氨酶（AST）升高，高胆红素血症和恶心，不良反应多数是轻微，所有不良反应均可逆。
CH5126766联合defactinib治疗KRAS突变非小细胞肺癌有一定疗效，而且并不局限于KRAS G12C突变，值得更进一步研究。
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NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
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