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eLife:炎性对于机体组织再生或是一把“双刃剑”

2017-03-08 生物谷 生物谷

再生是机体生命所固有的宝贵财产,然而再生的潜力在不同物种间也是不相同的,鱼类和两栖类动物能够再生出机体附属物,比如四肢、尾部、鳍等;然而包括人类在内的哺乳动物却并不能够恢复损伤器官的原始形态和功能,因此阐明低等脊椎动物机体再生能力产生的分子机制对于研究人员开发新方法来恢复人类机体复杂器官的功能

图片来源:medicalxpress.com

再生是机体生命所固有的宝贵财产,然而再生的潜力在不同物种间也是不相同的,鱼类和两栖类动物能够再生出机体附属物,比如四肢、尾部、鳍等;然而包括人类在内的哺乳动物却并不能够恢复损伤器官的原始形态和功能,因此阐明低等脊椎动物机体再生能力产生的分子机制对于研究人员开发新方法来恢复人类机体复杂器官的功能非常重要,当然如何恢复机体损伤器官的功能也是未来临床研究的一个主要目标。

近日,一项刊登于国际杂志eLife上的研究报告中,来自东京工业大学(Tokyo Institute of Technology)的研究人员通过研究发现了斑马鱼机体中调节尾鳍结构再生的分子机制。为了鉴别负责组织再生的关键分子,研究人员将野生型斑马鱼幼虫同尾鳍缺失的突变体幼虫机体的基因转录情况进行了对比,结果发现了一些炎性介质,尤其是细胞因子白介素1β(Il1b),其能在斑马鱼幼虫的尾鳍被切断后会出现上升,而且还会维持一段时间,而突变体斑马鱼会缺失诸如巨噬细胞等髓样细胞,这些细胞对于抑制再生细胞的程序性细胞死亡非常必要,因此研究人员就推测Il1b水平的增加、巨噬细胞缺失以及再生细胞死亡之间或许存在某些差异。

Il1b被认为是由髓样细胞主要产生的,当斑马鱼幼虫尾鳍被切断后,研究者就会在损伤位点周围的内皮细胞中观察到Il1b的存在,而在损伤位点其就会诱发炎症和再生细胞的凋亡,并且抑制鳍褶的延伸,然而如果巨噬细胞开始发挥作用的话,其就会抑制Il1b的表达,减缓炎症作用,并且促进尾鳍结构中再生细胞生存,从而其行为就类似于组织修复过程中的炎性调节子一样。

所有的研究数据都表明,当斑马鱼鱼鳍被切断后Il1b对其机体再生过程的负面效应就会发生,然而这并不是那么简单的,通过制造Il1b缺失的斑马鱼,研究人员就发现,相比长时间存在而言,Il1b的短暂存在就能激活再生诱导基因的表达,同时这对于切断位点细胞的增殖以及损伤鳍结构的再生也非常关键。

最后研究者Kawakami表示,本文研究中我们阐明了机体再生和炎症之间的关联,我们发现炎症或许扮演着一种双刃剑的角色,急性炎症对于开启组织修复非常必要,而慢性炎症则会阻断未来机体的修复,由于Il1b在脊椎动物机体中具有一定的进化保守性,因此后期研究人员还需要更为深入的研究来确定是否类似的机制在哺乳动物(人类)机体中也具有功能,同时研究者还需要能够鉴别出由巨噬细胞释放出的抗炎性因子。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:

Tomoya Hasegawa,Christopher J Hall,Philip S Crosier, et al. Transient inflammatory response mediated by interleukin-1β is required for proper regeneration in zebrafish fin fold. eLife, February 23, 2017, doi:10.7554/eLife.22716

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