Oncotarget:肿瘤转移抑制基因Nm23-H1/2的表达能被RGS19通过cAMP/PKA/CREB途径的转录激活上调
2017-08-07 Emma MedSci原创
肿瘤浸润转移是一个复杂而有序的过程,Nm23转移抑制家族参与包括肿瘤发生和转移在内的许多生理和病理过程,研究显示Nm23水平与肿瘤转移逆相关。
肿瘤浸润转移是一个复杂而有序的过程,Nm23转移抑制家族参与包括肿瘤发生和转移在内的许多生理和病理过程,研究显示Nm23水平与肿瘤转移逆相关。之前研究表明,Nm23-H1/2同种型由RGS19(RGS,G蛋白信号传导蛋白)的调节因子上调,加速了Gi信号的终止。因此研究人员通过筛选荧光素酶报告基因调查了RGS19刺激Nm23-H1/2的转录调控的能力,探究Nm23-H1/2表达的调控。结果显示,RGS19的瞬时和稳定过表达上调了Nm23-H1/2蛋白水平,并激活了HEK293细胞中包括CREB,AP-1和SRE在内的几种转录因子。有提高细胞内cAMP水平和CREB磷酸化作用的药物(如肾上腺素能受体激动剂、forskolin和cAMP类似物)能够上调HEK293细胞以及包括A549细胞,HeLa细胞,MDA-MB-231细胞和MDA-MB-435s细胞在内的几种癌细胞株的Nm23-H1/2表达,而H-89对PKA的抑制也抑制CREB的磷酸化,降低Nm23-H1/2的表达。此外,PKA的激活减弱了伤口愈合和transwell测定中的癌细胞迁移。结果表明,RGS19通过cAMP/PKA/CRE
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