Nature：清华学者发现转录因子Ascl2启动滤泡辅助T细胞（Tfh）的发育
2014-01-20 koo ebiotrade
日前，来自清华大学医学院、得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心等机构的研究人员在《自然》（Nature）杂志上报告称，他们揭示出了转录因子 Ascl2 启动了滤泡辅助 T 细胞（follicular T-helper-cell, Tfh）发育。 T 淋巴细胞源自骨髓的多能干细胞。在胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前 T 细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下
T 淋巴细胞源自骨髓的多能干细胞。在胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前 T 细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的 T 细胞。按照功能和表面标志物， T 细胞可以分成很多种类，包括细胞毒 T 细胞、调节/抑制 T 细胞，记忆 T 细胞和辅助 T 细胞。在免疫反应中，辅助 T 细胞扮演着中间过程的角色，它可以通过增生扩散来激活其他类型产生直接免疫反应的免疫细胞。
Tfh 细胞是近年来研究发现的一种特殊的辅助性 T 细胞。 Tfh 细胞最早在人扁桃体中发现，被描述为一类表达趋化因子受体 CXCR5 的CD4+ T 细胞，起初被发现定位于淋巴组织 B 细胞区。 Tfh 细胞特征性的标志为 CXCR5 +、PD-1+、ICOS+、 CCR7 -。同时，表达转录因子 Bcl-6。这些特征明显区别于其他Th亚群，使得 Tfh 被划分为 Th 细胞的一个新亚群。
Tfh 细胞在生发中心（germinal center,GC）形成和 B 细胞分化中起重要作用。 Tfh 细胞参与了机体免疫，对维持机体免疫平衡起重要作用。 Tfh 细胞功能失调与例如自身免疫性疾病、免疫缺陷和肿瘤等许多疾病有一定的关系。因此，机体内存在一系列复杂的调控机制，以保证 Tfh 细胞的正常发育、分化和功能。但目前对于这些调控机制仍然不是很清楚。
在这项最新研究中，科学家发现一种 bHLH（basic Helix- Loop-Helix, 碱性螺旋-环-螺旋）转录因子： Ascl2 （achaete-scute homologue 2）在 Tfh 细胞中选择性的表达上调。在体外实验中他们证实异位表达 Ascl2 上调了 T 细胞中的 CXCR5 的表达，下调了 CCR7 表达，而Bcl6则不受影响。在体内实验中他们证实异位表达 Ascl2 可加速 T 细胞迁移到滤泡及 Tfh 细胞发育。
全基因组分析结果表明， Ascl2 直接调控了 Tfh 细胞相关的基因，而抑制了 TH1 细胞和 TH17 细胞标记基因表达。在 CD4+ T 细胞中敲除 Ascl2 以及采用 Id3 蛋白阻断 Ascl2 的功能，可损害 Tfh 细胞发育及生发中心反应。相反，Id3 突变则可显著增进 Tfh 细胞生成。
这些结果表明， Ascl2 直接启动了 Tfh 细胞发育。新研究为深入了解 Tfh 发育机制以及在机体免疫和相关疾病中的作用提供了重要的研究数据。
领导这一研究的是现任职清华大学医学院和 MD 安德森癌症中心的董晨（Chen Dong）教授。董教授是全球免疫学界最顶尖的学者之一。其领导的团队在发现重要免疫耐受调节分子方面做出了重要贡献。2009 年被美国免疫学学会授予取得杰出成就的青年免疫学家奖，已在国际一流学术期刊发表论文及专著 100 多篇。
原文出处：
Xindong Liu, Xin Chen, Bo Zhong, Aibo Wang, Xiaohu Wang, Fuliang Chu, Roza I. Nurieva, Xiaowei Yan, Ping Chen, Laurens G. van der Flier, Hiroko Nakatsukasa, Sattva S. Neelapu, Wanjun Chen, Hans Clevers, Qiang Tian, Hai Qi, Lai Wei & Chen Dong. Transcription factor achaete-scute homologue 2 initiates follicular T-helper-cell development. Nature, 19 January 2014; doi:10.1038/nature12910 【原文下载】
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