Baidu
map

Translational Psychiatry:精神病分裂同卵双胞胎的全基因组测序研究

2024-08-09 xiongjy MedSci原创 发表于上海

精神病症状不同的同卵双胞胎中存在显著的后生合子基因变异,表明这些变异可能在精神病的病因中起关键作用,并可能提供新的诊断和治疗靶点。

精神分裂症是一种遗传性极高的脑部疾病,遗传率估计在60%到80%之间。其核心症状包括现实感知受损,出现妄想或幻觉。精神分裂症的遗传病因复杂,并且与其他精神疾病,特别是那些表现出精神病症状的疾病(如情感障碍和双相情感障碍)显著重叠。尽管在理解这些疾病的遗传变异方面取得了显著进展,但仍有大量遗传变异尚未被确定。传统的全基因组关联研究(GWAS)侧重于常见变异,而全外显子组测序(WES)或全基因组测序(WGS)提供了对整个基因组变异的更全面分析,这对于理解稀有突变在疾病中的作用尤其重要。

本研究纳入了17对精神病症状不同的同卵双胞胎对,包括精神分裂症、情感性精神病或双相情感障碍的患者。我们对每对双胞胎进行了全基因组测序,以鉴定在其中一个患病个体中存在的罕见变异。所有参与者均在瑞典通过全国双胞胎登记和国家患者登记系统招募,所有患者均通过临床精神科医生的结构化临床访谈(SCID-I)确认诊断。研究主要关注罕见的单核苷酸变异(SNVs)和拷贝数变异(CNVs),并使用严格的过滤和注释方法对这些变异进行分析。

表1. 17对同卵双胞胎的表型数据

在17对双胞胎中,共发现了六个罕见的、预测为有害的编码区单核苷酸变异(SNVs),这些变异存在于四个不同的基因中,包括FOXN1和FLOT2。变异在同胞对中是不同的,只有患病个体携带这些变异。此外,还发现了四个罕见的基因性拷贝数变异(CNVs),其中两个与精神分裂症或双相情感障碍相关联。例如,3q29的重复变异之前已与自闭症和发育迟缓有关。这些发现强调了早期发育过程中可能发生的后生合子变异在同卵双胞胎中表现为表型差异的重要性。

在所有分析的变异中,位于FOXN1基因的变异最为显著。FOXN1基因的三个变异紧密排列,可能由于变异调用过程中重排的重建读取导致。此外,还发现了一些罕见的基因性拷贝数变异(CNVs),如3q29重复变异,这种变异已与精神分裂症相关的研究中提及。这些变异仅存在于患病个体中,而在其健康的同胞中未发现。

表2.具有预测致病效应的不一致编码变异

本研究是迄今为止规模最大的针对精神病症状不同的同卵双胞胎的全基因组测序研究。结果显示,后生合子基因变异在同卵双胞胎中表型差异中的重要作用,这些变异可能在精神病症状的病因中起关键作用。此外,研究结果还表明,这些罕见变异可能提供新的靶点用于疾病的诊断和治疗。这些发现为未来的研究提供了重要的框架,并强调了进一步探索其他分析方法的必要性。

原始出处:
Ormond, C., Ryan, N. M., Hedman, A. M., Cannon, T. D., Sullivan, P. F., Gill, M., Hultman, C., Heron, E. A., Johansson, V., & Corvin, A. (2024). Whole genome sequencing study of identical twins discordant for psychosis. **Translational Psychiatry**. https://doi.org/10.1038/s41398-024-02982-0

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (3)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2219328, encodeId=8c70221932816, content=感谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=69, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=1a794890439, createdName=1334147460, createdTime=Fri Aug 09 21:28:07 CST 2024, time=2024-08-09, status=1, ipAttribution=江苏省), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2219250, encodeId=f6fa22192509a, content=好文章,谢谢分享。, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=69, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=http://thirdwx.qlogo.cn/mmopen/vi_32/Q0j4TwGTfTJlfgys76DEiaNtbYo2re3ibjrUPTRibEXRyFwAB4aAGiave842S0FQDf0wAoaH226NiaSoPPDzhndsf1g/132, createdBy=88b489038, createdName=yangchou, createdTime=Fri Aug 09 12:56:42 CST 2024, time=2024-08-09, status=1, ipAttribution=浙江省), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2219239, encodeId=3eab221923961, content=<a href='/topic/show?id=c9bfe649471' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#精神分裂症#</a> <a href='/topic/show?id=f82b29403d6' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#全基因组测序#</a> <a href='/topic/show?id=df7f3621192' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#单核苷酸变异#</a> <a href='/topic/show?id=6f7541e53be' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#基因拷贝数变异#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=85, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=29403, encryptionId=f82b29403d6, topicName=全基因组测序), TopicDto(id=36211, encryptionId=df7f3621192, topicName=单核苷酸变异), TopicDto(id=41753, encryptionId=6f7541e53be, topicName=基因拷贝数变异), TopicDto(id=76494, encryptionId=c9bfe649471, topicName=精神分裂症)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Fri Aug 09 10:36:34 CST 2024, time=2024-08-09, status=1, ipAttribution=上海)]
    2024-08-09 1334147460 来自江苏省

    感谢分享

    0

  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2219328, encodeId=8c70221932816, content=感谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=69, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=1a794890439, createdName=1334147460, createdTime=Fri Aug 09 21:28:07 CST 2024, time=2024-08-09, status=1, ipAttribution=江苏省), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2219250, encodeId=f6fa22192509a, content=好文章,谢谢分享。, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=69, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=http://thirdwx.qlogo.cn/mmopen/vi_32/Q0j4TwGTfTJlfgys76DEiaNtbYo2re3ibjrUPTRibEXRyFwAB4aAGiave842S0FQDf0wAoaH226NiaSoPPDzhndsf1g/132, createdBy=88b489038, createdName=yangchou, createdTime=Fri Aug 09 12:56:42 CST 2024, time=2024-08-09, status=1, ipAttribution=浙江省), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2219239, encodeId=3eab221923961, content=<a href='/topic/show?id=c9bfe649471' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#精神分裂症#</a> <a href='/topic/show?id=f82b29403d6' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#全基因组测序#</a> <a href='/topic/show?id=df7f3621192' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#单核苷酸变异#</a> <a href='/topic/show?id=6f7541e53be' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#基因拷贝数变异#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=85, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=29403, encryptionId=f82b29403d6, topicName=全基因组测序), TopicDto(id=36211, encryptionId=df7f3621192, topicName=单核苷酸变异), TopicDto(id=41753, encryptionId=6f7541e53be, topicName=基因拷贝数变异), TopicDto(id=76494, encryptionId=c9bfe649471, topicName=精神分裂症)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Fri Aug 09 10:36:34 CST 2024, time=2024-08-09, status=1, ipAttribution=上海)]
    2024-08-09 yangchou 来自浙江省

    好文章,谢谢分享。

    0

  3. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2219328, encodeId=8c70221932816, content=感谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=69, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=1a794890439, createdName=1334147460, createdTime=Fri Aug 09 21:28:07 CST 2024, time=2024-08-09, status=1, ipAttribution=江苏省), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2219250, encodeId=f6fa22192509a, content=好文章,谢谢分享。, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=69, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=http://thirdwx.qlogo.cn/mmopen/vi_32/Q0j4TwGTfTJlfgys76DEiaNtbYo2re3ibjrUPTRibEXRyFwAB4aAGiave842S0FQDf0wAoaH226NiaSoPPDzhndsf1g/132, createdBy=88b489038, createdName=yangchou, createdTime=Fri Aug 09 12:56:42 CST 2024, time=2024-08-09, status=1, ipAttribution=浙江省), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2219239, encodeId=3eab221923961, content=<a href='/topic/show?id=c9bfe649471' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#精神分裂症#</a> <a href='/topic/show?id=f82b29403d6' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#全基因组测序#</a> <a href='/topic/show?id=df7f3621192' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#单核苷酸变异#</a> <a href='/topic/show?id=6f7541e53be' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#基因拷贝数变异#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=85, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=29403, encryptionId=f82b29403d6, topicName=全基因组测序), TopicDto(id=36211, encryptionId=df7f3621192, topicName=单核苷酸变异), TopicDto(id=41753, encryptionId=6f7541e53be, topicName=基因拷贝数变异), TopicDto(id=76494, encryptionId=c9bfe649471, topicName=精神分裂症)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Fri Aug 09 10:36:34 CST 2024, time=2024-08-09, status=1, ipAttribution=上海)]

相关资讯

European Child & Adolescent Psychiatry:皮层下囊肿大脑白质病中期精神病发作:病例报告

报告描述了一例11岁MLC患者的首次精神病发作。MRI显示双侧前颞叶皮层下囊肿和白质信号异常。基因分析发现MLC1纯合突变。患者经利培酮和劳拉西泮治疗后症状有所缓解。MLC可能增加精神病的发生风险

Schizophrenia:中国学者基于生物信息学、分子对接和动态模拟的水杨酸甲酯苷类化合物治疗精神分裂症的潜在疗效和机制研究

水杨酸甲酯苷类化合物通过与多个核心靶点的稳定结合,显示出在治疗精神分裂症方面的潜在疗效,特别是通过调节ATP2B2、KCNA1等基因,可能对精神分裂症的发病机制产生显著影响。

Brain:星形胶质细胞转录失调模式与亨廷顿病和精神分裂症的关联

研究揭示亨廷顿病和精神分裂症的胶质细胞中存在共同的谷氨酸信号调节基因失调模式,这些失调可能导致髓鞘形成不足和星形胶质细胞分化障碍。

Schizophrenia:利用神经建模方法研究精神分裂症中视觉空间频率敏感性的异质性机制

服药患者在抑制子区域的扩展和振幅上有增加,未服药患者在兴奋子区域的扩展上减小而振幅增加。这些发现为进一步研究精神分裂症的感知功能异常提供了新的视角。

Molecular Psychiatry:青少年时期慢性大麻素暴露对啮齿动物类精神分裂症行为影响的系统综述和Meta分析

CB1R激动剂(包括天然和合成的)引发了广泛的类精神分裂症行为改变,如工作记忆受损、新物体识别受损、社交新颖性偏好减弱和蔗糖偏好降低,且这些影响在性别和物种间相似。

Psychiatry Research:精神分裂症中应对、韧性和自尊的遗传决定因素研究揭示社会因素和海马神经发生的主要作用

研究发现16个基因与精神分裂症患者的应对、韧性和自尊相关,突显了社会因素和海马神经发生在这些心理构建中的重要性。

Translational Psychiatry:首都师范大学团队揭示基于游戏的疗法在治疗精神分裂症成人认知缺陷中的有效性:来自随机对照试验的证据

游戏训练组在威胁性刺激的注意偏向上表现出显著改善,但在认知和临床评估上未见显著变化。这表明在线游戏干预在改善精神分裂症患者认知功能方面具有潜力。

Schizophrenia | 中国学者发文:苯环利定诱导精神分裂症样动物模型及其潜在神经机制研究进展

本综述总结了PCP诱导的SZ样动物模型的研究进展,讨论了PCP对行为和代谢的影响以及其在PFC和海马中的细胞和回路靶点,提出了NMDAR功能低下在PCP诱导的SZ样症状发展中的关键作用。

Schizophrenia Bulletin:双相情感障碍向精神分裂症及精神分裂症向双相情感障碍诊断转变的预测研究

首次诊断为双相情感障碍的病例中有10.1%转换为精神分裂症,而首次诊断为精神分裂症的病例中有4.5%转换为双相情感障碍。这种诊断转换具有一定的可预测性,BD向SZ的转换预测准确性高于SZ向BD的转换。

Baidu
map
Baidu
map
Baidu
map