Lancet：卡格列肽和司马鲁肽联合减肥方案来袭！
2021-04-23 Nebula MedSci原创
卡格列奈和司马鲁肽联合用于减肥的耐受性良好，安全性可接受，效果可期~
卡格列奈（Cagrilintide）是长效胰岛淀粉样多肽类似物，司马鲁肽（2.4 mg）是一种胰高血糖素样肽-1类似物，这两种药物均广泛被研究用于体重管理。
近日，国际顶尖杂志《柳叶刀》发表的一篇最新研究，评估了这两种药物联合使用的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学。
该研究是一项随机、安慰剂为对照、多次上升剂量的1b期临床试验，招募了18-55岁的体重指数（BMI）在27.0-39.9 kg/m2的健康个体。该试验包括6个连续的重叠队列，每个队列的受试者被随机（3:1）分至两组，皮下注射卡格列奈（0.16、0.30、0.60、1.2、2.4或4.5 mg）或安慰剂（1次/周），联合司马鲁肽（2.4 mg，1次/周），且不进行生活方式干预。每个队列的用药剂量每4周上调一次，16周时达到预期剂量，然后再维持治疗4周，后随访5周。主要终点是从基线到随访结束时间内的需紧急治疗的不良事件数量。次要终点为药代动力学。
2018年7月25日-2019年12月17日，共筛选了285人，其中96位被随机分至卡格列奈组（n=72；0.16-2.4 mg 组各12人，4.5 mg 组11人）或安慰剂组（n=24）。95位受试者接受了研究干预治疗（0.60 mg组有一位患者未治疗）被纳入安全性和后续分析。
95位受试者平均40.6岁，其中56位（59%）位男性，51位（54%）为黑人或非裔美国人。
92位受试者（卡格列奈[0.16-4.5 mg]组71位中有69位[97%]，安慰剂组24位中有23位[96%]）共报告了566例不良事件，其中207例（37%）是胃肠道症状。大多数不良事件是轻到中度，各治疗组间出现不良事件的个体比例相近。
卡格列奈的药代动力学
卡格列奈的暴露剂量不影响司马鲁肽的暴露或消除。卡格列奈 0.16-4.5 mg组的AUC0–168 h波动在926-24271 nmol×h/L、Cmax波动在6.14-170 nmol/L。司马鲁肽 2.4 mg的AUC0–168 h波动在12757-15305 nmol×h/L、Cmax波动在96.4-120 nmol/L。卡格列奈 0.16-4.5 mg时的半衰期为159-195 h，中位tmax为24-72 h。司马鲁肽 2.4 mg的半衰期为145–165 h，中位tmax为12–24 h。
体重的变化
在各治疗组中，卡格列奈和司马鲁肽的血浆清除率和分布体积相似。在第20周时，卡格列奈1.2和2.4 mg 组个体的平均体重降低百分比大于安慰剂组（15.7% 和 17.1% vs 9.8%）；卡格列奈4.5 mg组的体重降低百分比也多于相应的安慰剂组（15.4% vs 8.0%）。
所有治疗组的血糖参数均得到了改善，且与卡格列奈剂量无关。各治疗组的激素变化相似。
综上所述，卡格列奈和司马鲁肽同时使用的耐受性良好，安全性可接受。该联合方案值得进一步开展相关研究进行验证。
原始出处：
Lone B Enebo, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. The Lancet. April 22, 2021. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00845-X
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