盘点：前列腺与治疗盘点
2018-09-25 AlexYang MedSci原创
【1】Clin Cancer Res：前列腺癌荧光指导的手术中，新型前列腺特异性膜抗原靶向近红外成像剂评估 https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30201762在根治性前列腺切除手术中准确定位和移除所有恶性病变部位不仅能够阻止生化复发（BCR）和可能的副作用，同时也能够改善前列腺癌患者（PCa）的生活期望。荧光指导的手术（FGS）作为一种新的技术，主要利用荧
在根治性前列腺切除手术中准确定位和移除所有恶性病变部位不仅能够阻止生化复发（BCR）和可能的副作用，同时也能够改善前列腺癌患者（PCa）的生活期望。荧光指导的手术（FGS）作为一种新的技术，主要利用荧光在显示癌症细胞，并且指导手术医生来及时切除肿瘤。因此，肿瘤特异性近红外（NIR）靶向生物标记的成像剂的开发将能够人们评估阴性肿瘤切缘和受影响的淋巴结。
由于PSMA在大于90%的PCa患者群体中均过表达，研究人员因此设计和合成了一个以PSMA为靶标的NIR反应剂（OTL78）。另外在模型中评估了光学特性、体外和体内特异性、肿瘤-背景比例（TBR）、利用FGS的阴性手术肿瘤切缘完成情况、药物动力学（PK）特性和OTL78的预临床毒性。研究发现，OTL78能够高度亲和的结合在PSMA表达细胞中，能够选择性的聚集在PSMA阳性癌症组织中，并且能够从健康组织中快速的清除。另外，设计的反应剂在动物中也表现出了优秀的TBR(5：1)安全特性。
最后，研究人员指出，OTL78在荧光指导的前列腺根治性切除术和其他癌症的FGS中是一种优秀的肿瘤特异性NIR反应物。
最近，研究人员比较了高剂量率间质近距离治疗（HDR-BT）单一治疗和影像学指导下螺旋层析成像调强放疗（IG-IMRT）在局部前列腺癌中的治疗效果。
研究人员检查了353名HDR-BT患者和270名IG-IMRT患者。为了减少背景选择偏差，研究人员使用了逆概率处理加权（IPTW），并进行倾向性评分。研究发现，HDR-BT和IG-IMRT的保险5年无生化失败生存率分别为 92.9% 和96.7%（IPTW 中p = 0.1847和 p = 0.077）；在低风险组中，分别是100%和95.8% (p = 0.286)，中等风险组为 95.6%和92% (p = 0.42)，高风险组为(IPTW 中p = 0.1059； p = 0.04)，在非常高风险组中为 87.1% 和89.2% (p = 0.3816)。在第5年的积累发生率等级不小于等级2毒性评估中，HDR-BT单独治疗比IG-IMRT(3.3%)表现出了更高的泌尿生殖器毒性（11.9%）（p < 0.0001）。胃肠道毒性在HDR-BT（2.3%）和IG-IMRT(5.5%)中是相当的（p = 0.063）。另外，在所有的治疗方法中，没有发现等级4毒性或者等级5毒性。
最后，研究人员指出，HDR-BT表现出比IG-IMRT更高的泌尿生殖器毒性。HDR-BT和IG-IMRT在低、中混合非常高风险组中表现出了相当的结果。对高风险患者来讲，HDR-BT相比于IG-IMRT，表现出了潜在的改善前列腺特异性抗原（PSA）控制率潜力。
雄激素阻断治疗（ADT）在经历体外放射治疗（EBRT）的中度和高度风险前列腺癌男性中能够改善生存。最近，研究人员利用基于群体的前瞻性疾病登记处数据，调查了EBRT附加或者不附加ADT治疗的使用情况。
CaPSURE数据包括了14863名前列腺癌男性，包括了1337名在1990年到2014年诊断为局部疾病的男性，并且这些男性接受EBRT作为起始的治疗方法。研究人员利用CAPRA评分推算了前列腺癌风险。研究发现，在1990年到2014年之间，在CaPSURE登记处，共有14010名男性诊断为局部疾病。在这些患者中，1337名男性经历了EBRT。患者的平均年龄为71岁。除了使用EBRT之外，ADT的使用率从1990年的24%增加到1996年的60%，而在2011年为47%。另外，接受ADT治疗的男性具有不同的临床特性，包括诊断时更高的PSA、更高的格林森等级和更高的CAPRA评分。ADT均值持续时间为4个月。
最后，研究人员指出，自从1990年以来，ADT与EBRT使用的结合频率不断的增加。接受ADT的男性比那些只接受EBRT治疗的男性具有更高的风险特征。在临床实践中，ADT的使用具有实质性的改变。
最近，有研究人员在治疗患有BPH患者中，调查了α-受体阻滞剂在处方中的趋势情况，并且利用国家健康保险服务中的国家样本群体数据，关注了2002年到2013年处方方式的变化情况。
研究包括了年龄大于50岁的65596名诊断为BPH的韩国男性，他们均从2002年到2013年之间的NHIS-NSC数据库中鉴定得到。研究人员分析了每一种α-受体阻滞剂的处方方式，并推算了首次处方后为期3年跟踪调查的持久率、转化率和收益率情况。研究发现，总共有28318名年龄大于50岁的男性（64.95±9.12）在首次α-受体阻滞剂的处方后的6个月内改变了医疗药物。与其他α-受体阻滞剂相比，坦索罗辛展现了最高的持久率。在那些改变到第二种α-受体阻滞剂的患者中，坦索罗辛自从2000年中期是最常见的 α1-受体阻滞剂处方药，这也与其自身最高的持久率和收益率一致。
最后，研究人员指出，这些数据能够反映患者在 α1-受体阻滞剂治疗BPH中的满意情况，并且决定终止和改变药物治疗方式主要是基于症状或者副作用的变化。
雄激素受体（AR）在前列腺癌（PCa）中的表达是多样化的，但是AR异质性的功能意义仍旧不清楚。
最近，有研究人员筛选了大约200个来源于89名患者的去势抵抗性PCa（CRPC）病灶和全组织包埋切片阐释了AR表达的3中模式：细胞核（nuc-AR）、细胞核/细胞质混合（nuc/cyto-AR）和低/无表达（AR-/lo）。异种种植模型阐释了AR+CRPC对恩杂鲁胺是敏感的，但是AR-/lo CRPC对恩杂鲁胺是有抵抗性的。基因组编辑获得的AR+和AR-敲除LNCaP细胞克隆展现了不同的生物和致瘤特性以及对恩杂鲁胺不同的的响应。RNA-Seq和生化分析以及实验组合疗法鉴定了BCL-2是关键的治疗靶标，并且为AR+/hi和AR-/lo CRPC提供了概念验证的治疗方案。
最后，研究人员指出，他们的研究将AR表达的异质性与不同的雄激素阻断/恩杂鲁胺响应联系，并且对理解前列腺肿瘤对AR靶标治疗响应的分子基础和促进以AR-/lo为靶标的PCa细胞/克隆的新疗法的发展均具有重要的意义。
最近，有研究人员在一个单中心群体研究的前列腺肥大（>80g）患者中比较了双极等离子前列腺剜除术与开放前列腺切除术的手术治疗结果和安全性。
所有由于良性前列腺增生而患有下尿路症状的患者在2012年5月和2013年12月之间均经历双极等离子前列腺剜除术（TUEP）或者开放前列腺切除术(OP)。研究人员在术后的0， 1， 3， 6， 12， 24和36个月时对临床历史、身体检查、尿路症状、阴茎勃起功能、尿流量和前列腺体积数据进行了收集，并且还记录了早期和长期的并发症。研究发现，总共包括了240名患者。其中111名患者（46%）经历了OP，129名患者（54%）经历了B-TUEP。考虑到疗效，2中手术都表现出了持久的结果，在第3年时OP组的再次介入率为7.5%，B-TUEP组为5%。考虑到安全性，与OP组相比，B-TUEP表现出了更少的高等级并发症。
最后，研究人员指出，在他们的单中心研究中，B-TUEP代表了一种相对OP来说可靠的选择，且在第3年的治疗结果更为优秀。进一步的多中心是需要的，从而进一步确认他们的结果。
格林森评分系统从20世纪60年代开始一直是前列腺癌患者有利的预后预测因子。该评分系统的使用需要高强度训练过的病理学家，并且单一乏味，并且病理学家之间的重复性比较差，尤其是对那些格林森评分中等的患者重复性更差。自动化的注释程序能够为克服这些限制提供一个可行的方案。
最近，有研究人员通过前列腺癌组织芯片的苏木精和伊红染色，呈现了一种自动化注释格林森评分的深度学习方法。他们的系统是使用详细的格林森注释进行训练的，这些注释来源于641名患者群体，并且研究人员利用他们的系统随后对由2名病理学家注释过的245名患者进行了独立的群体测试。研究发现，模型和每位病理学家注释的一致性科恩二次Kappa统计值分别为0.75和0.71，这与病理学家之间的一致性是相当的（kappa=0.71）。进一步的是，模型的格林森评分作业能够基于测试群体的疾病特异性生存数据，能够获得病理学家专家水平的患者分层。
最后，研究人员指出，他们的研究表明了利用深度学习方法来获得更加客观和可重复性的前列腺评分是非常有前景的，尤其是对那些具有异质性格林森模式的案例。
在根治性前列腺切除术（RP）后前列腺癌（PCa）肿瘤治疗的不良临床结果中，肥胖（通常用更高的身体质量指数（BMI）来代表）作为一种潜在的风险因子还没有完全的阐释。最近，有研究人员在RP患者中评估了BMI与无生化复发（BCR）之间的关系。
研究人员回顾性的分析了2006年到2007年之间经历RP的2997名PCa患者，并根据WHO推荐的亚洲男性BMI标准将其分成了3个小组：正常体重(<23kg/m2)， 超重(≥23 to <27.5kg/m2) 和肥胖(≥27.5kg/m2)，还进行了相关的多变量回归分析和Cox回归分析以及Kaplan-Meier分析。研究发现，肥胖患者的病理结果比超重和正常体重患者具有更大的阳性手术切缘率（13.9%， p<0.001）、前列腺外浸润（19.9%， p<0.001）、晚期病理格林森得分（GS）≥8（50.8%， p=0.017）和淋巴结入侵（LNI）（14.5%， p=0.021）。根据Kaplan-Meier分析，肥胖患者，尤其是BMI不小于27.5的患者，更可能具有更低的BCR-free生存。多变量Cox分析阐释了糖尿病、LNI状态、pT和病理GS、前列腺外浸润、阳性切缘和BMI不小于27.5 kg/m2均与RP后BCR-free生存显著相关。
最后，研究人员指出，肥胖与RP后的BCR显著相关。BMI不小于27.5 kg/m2是BCR-free生存的独立预测因子。
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