盘点：肺癌近期重要研究进展汇总

肺癌是我国的头号癌症杀手，在我国每年新增的65.3万例肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）患者占到了85%。靶向药物出现以来，随着时间的推移，肺癌患者不可避免地出现了耐药、疾病进展等情况，迫切需要新型药物延长生命。2017年即将过去，那在这一年里非小细胞肺癌又有哪些重要研究进展呢，这里梅斯小编整理了一些近期关于非小细胞肺癌的重要研究进展与大家一同分享。

【1】PHD3有望成为提高肺癌患者治疗效果的靶点

缺氧应激反应的调节主要通过脯氨酰羟化酶结构域（prolyl hydroxylase domain，PHD）蛋白和低氧诱导因子（hypoxia-inducible factors，HIFs）完成。而PHD在肿瘤生长过程中的作用还没有被完全研究清楚。因此，科学家研究了肺癌微环境中氧气感受器PHD与低氧信号通路和EMT之间的联系。PHD3能被诱导EMT的信号所抑制，并且PHD3是EMT，转移和治疗耐受的负性调控因子。EMT诱导因子TGFβ或者启动子甲基化导致的PHD3耗竭可以促进肿瘤细胞的EMT以及自发性转移。与此相反的是，使用TGFα刺激EGFR能够增强EMT和转移。在肺癌的临床样本中，降低PHD3的表达与患者预后差和EGFR抑制剂例如厄洛替尼的治疗耐受相关。而在肺癌细胞中重新表达PHD3能够抑制肺癌细胞的EMT以及转移，并且能使肺癌细胞重新对厄洛替尼治疗敏感。

【2】Etk与PFKFB4作用调节小细胞肺癌化疗耐药

上皮和内皮细胞酪氨酸激酶（Etk）在小细胞肺癌化疗耐药调节中起到了关键作用。但是Etk在小细胞肺癌化疗耐药中的分子机制尚不明确。作者研究了Etk与小细胞肺癌自噬之间的关系。直接抑制自噬作用研究其对化疗耐药的影响。使用免疫共沉淀研究验证Etk和PFKFB4之间的作用。研究PFKFB4在小细胞肺癌标本中的表达情况，验证其在化疗耐药中的作用。通过临床前模型验证Ibrutinib联合化疗的协同抗肿瘤效果。研究结果表明，Etk下调可以抑制化疗耐药小细胞肺癌细胞自噬作用。PFKFB4是Etk下游的目标分子及Etk相互作用蛋白，可以促进小细胞肺癌化疗耐药，与不良治疗反应和预后有关。此外，Ibrutinib与化疗具有协同的抗肿瘤效果。该研究结果第一次证明Etk'与PFKFB4相互作用，通过调节自噬促进小细胞肺癌化疗耐药。异常的Etk和PFKFB4可以作为化疗反应的预测标志，也可以作为小细胞肺癌的潜在治疗靶点。

【3】预测肺癌的慢性阻塞性肺疾病临床特征

肺癌是导致慢性阻塞性肺病（COPD）患者死亡和住院的主要原因，需要详细了解COPD的临床特征。近日，一项巢式病例对照研究旨在确定有无COPD的吸烟者临床及影像学特点，这些特征是否与肺癌的发病风险增加有关。研究人员对携带和未携带肺癌基因的COPD患者进行了研究，这些患者年龄为45-80岁，至少抽烟10包每年。结果显示，COPD严重程度，包括气流阻塞、肺气肿和呼吸功能恶化都是肺癌的独立预测因素。这些危险因素应作为肺癌筛查生存获益的纳入标准和排除标准开展进一步研究。同时，需要进行研究来确定减少吸烟者呼吸功能恶化是否能降低肺癌风险。 

【4】血清EMMPRIN的表达或可用于非小细胞肺癌的检测

既往研究表明EMMPRIN过表达涉及肿瘤的恶性生物学行为。本研究旨在揭示EMMPRIN在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达状态及其对NSCLC的诊断价值。使用免疫组化和酶联免疫吸附试验检测EMMPRIN的表达。结果显示，NSCLC组织和血清中EMMPRIN的表达水平高于正常对照组，EMMPRIN的表达与NSCLC的淋巴结转移和晚期分期明显相关。表明EMMPRIN的过度表达与NSCLC的淋巴结转移和晚期相关，血清EMMPRIN的检测有助于NSCLC的诊断。

【5】贝伐单抗对非小细胞肺癌化疗效果如何

近期，一项新的研究验证了双输入灌注CT是否能预测进行化疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗反应和预后。共纳入了66例III期或IV期的NSCLC并行化疗的患者（男性42例，女性24例；平均年龄63.4岁）。根据治疗方法将患者分为3组：北伐单抗（BV）组（n=20）、非BV的铂类化疗药组（n=25）及非BV治疗组（n=21）。在治疗前，计算肿瘤的肺动脉灌注（PAP）和支气管动脉灌注（BAP）。结果显示，在BV治疗组，治疗前BAP与两期化疗后的肿瘤减小率具有独立相关性；治疗前BAP与高危死亡风险及病情进展具有显着相关性。在3组中，治疗前PAP及临床指标均不能预测放疗效果或预后。表明由双输入灌注CT获得的治疗前BAP可能有助于预测进行BV治疗的NSCLC患者的治疗反应。