盘点：NEJM 10月第四期原始研究汇总

【1】VX-659–Tezacaftor–Ivacaftor三联疗法用于携带1或2个Phe508del等位基因的囊性纤维化患者

DOI: 10.1056/NEJMoa1807119

近日，来自昆士兰大学等机构的科学家们研发下一代囊性纤维化穿膜传导调节蛋白（CFTR）校正剂VX-659与tezacaftor和ivacaftor联用的三联疗法（VX-659-tezacaftor-ivacaftor），用于恢复囊性纤维化患者的Phe508del CFTR蛋白功能。使用人支气管上皮细胞，评估VX-659-tezacaftor-ivacaftor对Phe508del CFTR蛋白的加工、运输和功能产生的影响。结果显示，VX-659-tezacaftor-ivacaftor在体外显著改善了Phe508del CFTR蛋白的加工和运输以及氯离子转运。患者使用VX-659-tezacaftor-ivacaftor的安全性和副作用在可接受范围之内。不良事件多为轻或中度。在Phe508del-MF基因型患者中，至第29天时，VX-659-tezacaftor-ivacaftor使其FEV1占预计值百分比平均值显著增加（P<0.001），增幅达13.3个百分点；在已在接受tezacaftor-ivacaftor的Phe508del-Phe508del基因型患者中，加用VX-659使患者的FEV1占预计值百分比进一步增加9.7个百分点。在这两个患者人群中，汗液氯离子浓度及修订版囊性纤维化问卷（Cystic Fibrosis Questionnaire–Revised）呼吸维度评分均得到改善。

【2】一种新型的三重联合药物疗法有望彻底治疗囊性纤维化

DOI: 10.1056/NEJMoa1807120

近日，来自昆士兰大学等机构的科学家们通过对招募进2期临床试验中的7名囊性纤维化患者进行研究发现，一种新型的三重联合药物疗法有望增加囊性纤维化患者的预期寿命，改善患者的生活质量；研究人员旨在开发出新型疗法来治疗囊性纤维化患者。这项研究中，研究人员就利用三种药物组合的疗法成功对携带F508del基因突变的患者机体中的CFTR蛋白进行了靶向作用。其中两种药物能够帮助蛋白质穿过细胞，而另外一种药物则能够帮助打开蛋白通道，在原先的两种药物疗法中额外添加一种药物能够改善双联药物疗法的作用效果。这种新型的三重联合药物疗法能够有效治疗囊性纤维化患者，改善患者的生存质量，当然后期研究人员还需要进行更为深入的研究才能够确保这种新型疗法的治疗效果，目前研究人员正在进行III期临床试验。

【3】M72/AS01E疫苗预防结核病的2b期对照试验

DOI: 10.1056/NEJMoa1803484

在肯尼亚、南非和赞比亚进行了一项M72/AS01E结核病疫苗的随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验。旨在通过疫苗来阻断结核病的传播。总计3573名HIV阴性的成年潜伏性结核感染患者随机被分为两组，分别接受M72/AS01E疫苗或者安慰剂注射（2次注射，每次注射之间相隔一个月）。他们而后被追踪调查至少2年，观察是否出现肺结核病。在疫苗组，总计10人出现肺结核病，而在安慰剂组，出现肺结核病的人数为22人。这意味着M72/AS01E的疫苗效力为54%，而且没有明显的安全问题。